188071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzazepin-származékok előállítására
1 188 071 2 A fenti vegyületet a kővetkezőképpen is előállíthatjuk: bj 3-[2-(2-fluor-benzoil)-4-klór-fenil]-2-propén-nitril 5.0 g (14 millimól) 5-klór-2'-fluor-2-jód-benzofenon, 2 ml (14,3 millimól) trietilamin, 2 ml (30 millimól) akril-nitril és 35 mg (1,5 millimól) palládiumacetát elegyét argon-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 16 órán át forraljuk. A reakcióelegyet 100 ml 1 n sósavval hígítjuk, a kiváló csapadékot szűrjük, éterrel mossuk és levegőn szárítjuk. A cím szerinti vegyületet 130-133 °C-on olvadó csaknem fehér szilárd anyag alakjában kapjuk. Kitermelés: 1,9 g (47%). c) 4-[2- (2-fluor-benzoil)-4-klór-fenil/-/H-pirrol-3-karbonitril A cím szerinti vegyületet (177-179 °C-on olvadó csaknem fehér prizmák) a 4-(2-benzoil-4-kIórfenil)-lH-pirrol-3-karbonitril készítésével analóg módon állítjuk elő. Kitermelés: 43%. d) 8-klór-6-(2-fluor-fenil)-2H,4H-pirro/o[3,4- -d] [2 Jbenzazepin 3.0 g (9 millimól) 4-[2-(2-fluor-benzoil)-4-klórfenil]-lH-pirrol-3-karbonitril, kb. 3 g Raney-nikkel és 150 ml jégecet elegyét Parr-berendezésben 50 p.s.i. nyomáson 6 órán át hidrogénezzük. A Raney-nikkelt leszűrjük és az ecetsavat vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó sárga olajat jégre öntjük, ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A drapp kristályokat étermetilénklorid-elegyből átkristályosítjuk. A cim szerinti vegyületet 197-199 °C-on olvadó krémszínű kristályok alakjában kapjuk. Kitermelés: 2,1 g (75%). 3. példa 8-klór-6-(2-fluor-fenil)-2H,4H-pirrolo[3,4- -d ! [ 2 ] benzazepin-metánszulfonát A 2 d) példa szerinti bázist metanolos közegben ekvimoláris mennyiségű metán-szulfonsavval reagáltatjuk, majd a sót éterrel kicsapjuk. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után narancsszínű, 220-221 °C-on olvadó prizmák alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. 4. példa a) a,4-diklór-2-(2-klór-benzoil)-fenilpropionitril A cím szerinti vegyületet (102-103 °C-on olvadó csaknem fehér prizmák) az a,4-diklór-2-(benzoil)fenilpropionitril készítésével analóg módon állítjuk elő. Kitermelés: 82%. b) 3-[2-(2-klór-benzoil) -4-klór-fenilJ-2-propén-nitril A cím szerinti vegyületet (137-139 °C-on olvadó csaknem fehér prizmák) a 3-(2-benzoil-4-klórfenil)-2-propén-nitril készítésével analóg módon állítjuk elő. Kitermelés: 70%. c) 4-[2-(2-klór-benzoil) -4-klór-fenil]-lH-pirrol-3-karbonitril A cím szerinti vegyületet (182-184 °C-on olvadó csaknem fehér prizmák) a 4-(2-benzoil-4-klórfenil)-lH-pirrol-3-karbonitril készítésével analóg módon állítjuk elő. Kitermelés: 37%. d) 8-klór-6-(2-klór-fenil)-2H,4H-pirrolo[3,4- -d][2 Jbenzazepin A cím szerinti vegyületet (204-206 °C-on olvadó krémszínű prizmák) a 8-klór-6-(2-fluor-fenil)- 2H,4H-pirrolo[3,4-d][2]benzazepin készítésével analóg módon állítjuk elő. Kitermelés: 72%. 5. példa 8-klór-6- ( 2-klór-fenil)-2H,4H-pirrolo[ 3,4- -d][ 2 ] benzazepin-metánszulfonát A cím szerinti vegyületet oly módon állítjuk elő, hogy a bázist metanolos közegben ekvimoláris mennyiségű metán-szulfonsawal reagáltatjuk, majd a képződő sót éterrel kicsapjuk. Metanoléter-elegyből történő átkristályosítás után 239-241 °C-on olvadó narancsszínű prizmákat kapunk. 6. példa a) 4-f 2-(2-fluor-benzoil)-4-klór-fenilJ-5-metil-1 H-pirrol-3-karbonitril 34,5 g (121 millimól) 3-[2-(2-fluor-benzoil)-4- klór-fenil]-2-propén-nitril, 25,3 g (121 millimól) 1- tozil-etil-izocianid, 200 ml dimetil-szulfoxid és 400 ml éter elegyét 8,9 g (184 millimól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperzió és 450 ml éter szuszpenziójához csepegtetjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 2 órán át keverjük, majd vízzel hígítjuk és az éteres réteget elválasztjuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó sötétszínű olajat éterből kristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet csaknem fehér kristályok alakjában kapjuk. A termék kis részletét metilén-klorid és éter elegyéből átkristályosítjuk; 201-202 °C-on olvadó színtelen prizmákat kapunk. Kitermelés: 14,1 g (34%). b) 8-klór-6-(2-fluor-fenil)-l-metil-2H,4H-pirroloj 3,4-d] [2 J-benzazepin A cím szerinti vegyületet (226-227 °C-on olvadó színtelen prizmák) a 8-klór-6-(2-fluor-fenil)- 2H,4H-pirrolo[3,4-d][2]benzazepin készítésével analóg módon állítjuk elő. Kitermelés: 71%. 7. példa 8-klór-6-(2-fluor-fenil)-l-metil-2H,4H-pirrolo[3,4-d][2]benzazepin~metán-szulfonát A cím szerinti vegyületet oly módon állítjuk elő, hogy a bázist metanolos közegben ekvimoláris mennyiségű metán-szulfonsavval reagáltatjuk. 5 0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
