188071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzazepin-származékok előállítására
1 188 071 2 elegy hozzáadásával kicsapjuk, majd Celiten leszűrjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A sárga olaj alakjában visszamaradó cím szerinti vegyületet további tisztítás nélkül alakítjuk tovább. Kitermelés: 69,4 g (88%). d) 3-(2-benzil-4-klór-fenil)-2-propén-nitril 10,5 g (0,437 mól) ásványolajtól mentes nátriumhidrid és 1,2 liter tetrahidrofurán szuszpenziójához 58,4 g (0,328 mól) dietil-cianometil-foszfonátot csepegtetünk. A hidrogénfejlődés megszűnése után (kb. 60 perc) 69,4 g (0,3 mól) 2-benzil-4-klórbenzaldehid és 751 ml tetrahidrofurán oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, a tetrahidrofurános oldatot dekantáljuk és szobahőmérsékleten bepároljuk. A maradékot 2 liter víz és 1,5 liter éter között megosztjuk. Az éteres oldatot elválasztjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az étert vákuumban eltávolítjuk. A sárga olaj alakjában visszamaradó cím szerinti vegyületet további tisztítás nélkül alakítjuk tovább. Kitermelés: 77,9 g (102%). e) 3- (2-benzoil-4-klór~fenii)-2-propén-nitril 28,8 g (0,14 mól) 3-(2-benzil-4-klór-fenil)-2- propén-nitril, 50 g (0,5 mól) króm-trioxid, 100 ml metilén-klorid és 300 ml ecetsav elegyét egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A króm-trioxid fölöslegét 30 ml etanol lassú hozzáadásával megbontjuk. Az elegyet 800 ml vízzel hígítjuk és 500 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A sárga olaj alakjában visszamaradó cím szerinti vegyületet további tisztítás nélkül alakítjuk tovább. A termék mintáját preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel tisztítjuk (kovasav 2 mm; 1:1 arányú metilénklorid-pentán-elegy). A fehér szilárd anyag 87-89 °C-on olvad. Kitermelés: 19,8 g (65,5%). A 3-(2-benzoil-4-klór-fenil)-2-propén-nitrilt a következőképpen is előállíthatjuk: d’) a,4-diklór-2-(benzoil)-fenilpropionitril 92,7 g (0,4 mól) 2-amino-5-klór-benzofenon és 250 ml acetonitril oldatát 70 g (0,52 mól) réz(II)klorid, 65 g (0,63 mól) tercier butil-nitril, 500 ml akrilnitril és 500 ml acetonitril elegyéhez adjuk. Az adagolás befejezése után a keverést szobahőmérsékleten 2 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet 80 ml 6 n sósavval és 1500 ml vízzel hígítjuk, éterrel extraháljuk és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az éteres oldatot vákuumban bepároljuk. A viszszamaradó barna olaj a cím szerinti vegyületet és 2,5-diklór-benzofenont tartalmaz. A kapott olajat éter és petroléter elegyével kezeljük. Drapp színű szilárd anyag alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. A termék kis részletét éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Halványsárga tűk alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 69-71 °C. Kitermelés: 50,9 g (42%). e’) 3~(2-benzoil-4-klór-fenil)-2-propén-nitriI 50,9 g (0,168 mól) a,4-diklór-2-(benzoil)-fenilpropionitril, 17 g (0,14 mól) kálium-karbonát, 50,9 g (0,5 mól) kálium-hidrogén-karbonát és 510 ml dimetil-szulfoxid elegyét szobahőmérsékleten 48 órán át keverjük. A reakcióelegyet 1,5 liter vízzel hígítjuk és a kiváló csapadékot leszűrjük. Metilénklorid és éter elegyéből történő átkristályosítás után csaknem fehér, 89-91 °C-on olvadó prizmák alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 30 g (67%). f) 4-(2-benzoil-4-klór~fenil)-IH-pirrolo-3-karbo-nitril 10,7 g (40 millimól) 3-(2-benzoil-4-klór-fenil)-2- propén-nitril, 5,3 g (38 millimól) tozil-metil-izocianid, 75 ml dimetil-szulfoxid és 150 ml éter elegyét 3,7 g (77 millimól) 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperziónak 170 ml éterrel képezett szuszpenziójához csepegtetjük. Az adagolás befejezése után a keverést 2 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és az éteres réteget elválasztjuk. A vizes oldatot éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó sötétzöld olajat oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk (800 g szilikagél; eluálószer: 5% étert tartalmazó metilénklorid-éter-elegy). A cím szerinti vegyületet 175-177 °C-on olvadó, csaknem fehér prizmák alakjában kapjuk. Kitermelés: 4,7 g (40%). g) 8~klór-6-fenil-2H,4H-pirrolo[3,4-d]f2J- bmzazepin 4,0 g (13 millimól) 4-(2-benzoil-4-klór-fenil)-lH- pirrol-3-karbonitril, 4 g Raney-nikkel és 300 ml ecetsav elegyét Parr-berendezésben 4 órán át hidrogénezzük. A Raney-nikkelt leszűrjük, a szürletet 400 ml jeges vízzel hígítjuk. Az ecetsavat nátriumhidrogén-karbonáttal semlegesítjük és a kapott oldatot metilén-kloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfát felelt szárítjuk és bepároljuk. A sárga szilárd maradékot metilénklorid-éter-elegyből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet 203-206 C°-on olvadó fehér szilárd anyag alakjában kapjuk. Kitermelése: 2,5 g (66%). 2. példa a) a,4-diklór-2-(2-fluor-benzoi/)~fenilpropio-nitril A cím szerinti vegyületet az a,4-diklór-2-(benzoil)-fenilpropio-nitril készítésével analóg módon állítjuk elő. A cím szerinti vegyület 94-95 °C-on olvadó halványsárga prizmákat képez. Kitermelés: 49%. b) 3-[2- (2-fluor-benzoil)-4-klór-fenilJ-2-propén-lütril A cím szerinti vegyületet (137-139 °C-on olvadó csaknem fehér prizmák) a 3-(2-benzoil-4-klórfenil)-2-propén-nitril készítésével analóg módon állítjuk elő. Kitermelés: 68%. 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
