188066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kortikoszteroidok előállítására
1 188 066 2 Ru és a szaggatott vonalak jelentése a fent megadott, Z pedig fenoxicsoportot jelent - egy halogénezőszerrel reagáltatnak, majd a kapott terméket savas közegben hidrolizálják, majd kívánt esetben a (XIII) általános képletű vegyületek szűkebb körét 5 képező (XII) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R,, hidroxilcsoport, R2, és a szaggatott vonal jelentése a fentiekben megadott - valamely fenti módon kapott olyan (XI) általános képletű vegyületet - ahol R,, hidroxilcsoport, Y és az 1(2)- 13 helyzetű szaggatott vonal jelentése a fent megadott, a 9(10)-helyzetben pedig nincs kettőskötés - valamely Kát (OR2])n általános képletű vegyülettel reagáltatnak - ahol Kát egy kationt jelent, R2, jelentése a fenti, és n a kation vegyértékével azonos szá- 15 mot jelent. ÇH2-OR2I c=o A találmány tárgya új eljárás a (XIII) általános 35 képletű kortikoszteroidok előállítására androszténekből. A kortikoszteroidok alapvázát és a szénatomok számozását az (I) képleten mutatjuk be. A kortikoszteroid-váz A-D gyűrűihez, amelyek jó közeli- 40 téssel egy síkban helyezkednek el, szubsztituensek kapcsolódhatnak. A kortikoszteroid-gyűrűrendszerhez a gyűrűk síkja fölött (azaz S-helyzetben) kapcsolódó szubsztituensek kapcsolódását ék alakú vastagított vonallal, míg a gyűrűrendszerhez a 45 gyűrűk síkja alatt (azaz a-helyzetben) kapcsolódó szubsztituensek kapcsolódását pontozott vonallal jelöljük. A kortikoszteroidok egyik ismert és kiemelkedően előnyös képviselője a (II) képletű hidrokortizon 50 (más néven kortizol). Amint ismert, a kortikoszteroidok igen előnyös gyógyászati hatással rendelkeznek. E vegyületek a gyógyászatban elsősorban gyulladásgátlókként, továbbá az endokrin rendellenességek, a mellékvese- 55 kéreg-elégtelenségek, reumás állapotok, bőrbetegségek, allergiás állapotok, szembetegségek, légzőszervi rendellenességek, vérképzőszervi rendellenességek, túlsarjadzással járó megbetegedések és ödémás állapotok kezelésére használhatók fel. 60 A kortikoszteroidokat orálisan, parenterálisan vagy helyileg adagolandó készítmények formájában hozzák forgalomba. A különféle hatóanyagok szükséges napi dózisa szakember számára jól ismert. 65 Ismert, hogy a szitoszterol (a szójaolaj egyik komponense) fermentációs úton androszt-4-én- 3,17-dionná (androszténdionná) alakítható (Chemical and Engineering News 53, 27 /1975/). Az androszténdion 17a-etinil-tesztoszteronná (etiszteronná) alakítását a Bér. 723, 595 (1939) közlemény ismerteti. Az etiszteron szerkezetét többek között a The Merck Index (8. kiadás, Merck and Co., Rahway, N. J., Amerikai Egyesült Államok, 1968) című szakkönyv 428. oldala és a Steroide (szerk.: Fieser, kiadó: Reinhold Publishing Co., New York, 1959) című szakkönyv 557. oldala közli. A A*11’-etiszteron előállítását és szerkezetét a 3 441 559 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. A találmány tárgya új eljárás a (XIII) általános képletű kortikoszteroidok előállítására - ahol Ru jelentése hidroxilcsoport, vagy hidrogénatom, ha a 9(ll)-helyzetben kettőskötés van és A jelentése halogénatom, A jelentése halogénatom vagy valamely —OR21 általános képletű csoport, amelyben R21 2-6 szénatomos alkilkarbonil-csoportot jelent, a szaggatott vonalak adott esetben jelenlévő kettőskötést jelentenek az (1)- vagy 9(1 l)-helyzetben. A (XIII) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében a következő módon állítjuk elő: a (XIII) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (XI) általános képletű vegyületek előállítására - ahol Rj, és a szaggatott vonalak jelentése a fentiekben megadott és Y halogénatomot 2
