188065. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás tercier aminok dezalkilezésére
1 188 065 2 6.5 g (0,046 mól) 100 °C-on és 0,3 mmHg nyomáson szublimált tropinnal és 10 ml 1,2-diklór-etánnal. 7.5 g nortropin-klórhidrátot kapunk, amely 78%-os tiszta anyag kitermelésnek felel meg. Olvadáspont: 283 °C. Irodalmi olvadáspont: 285 °C. 6. példa Az N,N-dimetil-anilin demetilezése A lombikba 10,1 g (0,07 mól) a-klóretil-klórformiátot és 50 ml vízmentes 1,2-diklór-etánt töltünk. Ezután - 5 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten 15 perc alatt 8,47 g (0,07 mól) frissen desztillált, 10 ml vízmentes 1,2-diklór-etánban oldott dimetilanilint adunk. A reakcióelegyet 30 órán át visszafolyató hűtővel forraljuk, szobahőmérsékletre hűtjük, kétszer 100 ml híg vizes sósavoldattal és egyszer 100 ml vízzel mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk és gyorsan, egyszerre 40 ml metanolt adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 1 órán át keverjük 35—40 °C-on, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A nyert N-metil-anilin-klórhidrátot n-hexánnal mossuk és vákuumekszikkátorban 1 mmHg nyomáson szárítjuk. 3,6 g 126 °C olvadáspontú (irodalmi olvadáspont: 122-123 °C) terméket kapunk, a tiszta anyagra számított kitermelés tehát 36%. Egyetlen reakciólépésben így egy rendkívül tiszta anyagot kapunk. 7. példa Az N-etil-piperidin dezetilezése l-klórpentil-klór-formiáttal. Az 1. példában leírt módon járunk el, a felhasznált alapanyagok a következők: 7,4 g (0,04 mól) 1-klórpentil-klór-formiát 30 ml 1,2-diklór-etánban, 4,52 g (0,04 mól) N-etil-piperidin 10 ml 1,2-diklór-etánban. 25 ml metanollal végzett kezelés után 4,6 g 244 °C-on olvadó piperidin-klórhidrátot kapunk (kitermelés: 94,5%). 8. példa Az 1. példában leírttal azonos módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy metanol helyett azonos mennyiségű etanolt használunk. 8,45 g 244 °C-on olvadó piperidin-klórhidrátot nyerünk (kitermelés: 99,3%). 9. példa Az 1. példában leírttal azonos módon járunk el, de 1,2-diklór-etán helyett diklór-metánt használunk. Az a-klórozott karbamát előállításához 2 órás, visszafolyató hűtő alkalmazása melletti forralásra van szükség. 7,91 g (0,07 mól) N-etil-piperidinből kiindulva 8,5 g 244-245 °C olvadáspontú piperidin-klórhidrátot kapunk (kitermelés: 100%). 10. példa A 9. példában leírttal azonos módon járunk el, de diklór-metán helyett szén-tetrakloridot használunk. Az a-klórozott karbamát előállításához 1 órás, visszafolyató hűtő alkalmazása melletti forralásra van szükség. 8.3 g 244-245 °C olvadáspontú piperidin-klórhidrátot kapunk (kitermelés 97,6%). 11. példa A 10. példában leírttal azonos módon járunk el, de tetrahidrofuránt használunk oldószerként. 8.4 g 244-245 °C olvadáspontú piperidin-klórhidrátot kapunk (kitermelés: 98,8%). 12. példa A 10. példában leírttal azonos módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy oldószerként toluolt használunk. 8.4 g 244-245 °C olvadáspontú piperidin-klórhidrátot kapunk (kitermelés: 98,8%). 12/a. példa A 10. példában leírttal azonos módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy oldószerként toluolt használunk. 8,3 g 244-245 °C olvadáspontú piperidin-klórhidrátot kapunk (a kitermelés: 97,6%-os). 13. példa Az N~metil~morfolin demetilezése A műveleti feltételek ugyanazok, mint az 1. példa esetében 7,07 g (0,07 mól) N-metil-morfolint és 10,01 g (0,07 mól) a-klóretil-klór-formiátot használunk fel és 8,3 g 174-177 °C olvadáspontú (irodalmi olvadáspont: 175 °C) morfolin-klórhidrátot nyerünk (kitermelés: 96%). 14-17. példák Mint a 6. példa mutatja, a találmány szerinti eljárással lehetővé válik aromás aminok dezalkilezése is, az ezzel kapcsolatos nehézségek ellenére. Az alábbi példákban az oldószer helyett is a-klórozott klór-hangyasavésziért használunk. 14. példa A 8-dietil-amino-l,2,3,4-tetrahidrodibenzofurán (DTB) mono-dezetilezését kíséreljük meg vinilklór-formiát segítségével. A 3 905 981. sz. amerikai 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
