188027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(ill 1,5-di)-helyettesített uracil-származékok előállítására
1 188 027 2 x1 y CH2-Ç-C0-X (il) R X1 és X2 halogénatomot jelent - karbamiddal reagáltatunk egy aprotikus poláros szerves oldószerben, majd a kapott (III) általános képletű acilezett X1 X1 CH,-C-C0-NH-C0-NH2 din I ■R karbamid-származékot - ahol R és X1 jelentése a fenti - egy 1-4 szénatomos alkanolban egy alkálifém-hidroxiddal melegítés közben dehalogénezve ciklizáljuk, vagy b) egy (IV) általános képletű akriloil-karbamidszármazékot - ahol R jelentése CH2=CR-CO-NH-CO-NH2(iv> a fenti - inert szerves oldószerben egy X\ általános képletű elemi halogénnel reagáltatunk, majd a kapott (III) általános képletű acilezett karbamid-származékot - ahol R és X1 jelentése a fenti - egy 1-4 szénatomos alkanolban egy alkálifém-hidroxiddal melegítés közben dehalogénezve ciklizáljuk, vagy c) egy (III) általános képletű acilezett karbamidszármazékot - ahol R és X1 jelentése a fenti - egy 1-4 szénatomos alkanolban egy alkálifém-hidroxiddal melegítés közben dehalogénezve ciklizálunk. A (II) általános képletű dihalogén-karbonsavhalogenideket a-helyzetben R szubsztituenst hordozó akrilsav-származékokból kiindulva állíthatjuk elő. Első lépésben ezeket egy X\ általános képletű elemi halogénnel reagáltatva - például a b) eljárásnál megadott módon - előállítjuk a megfelelő dihalogén-karbonsavat, majd ezt önmagában ismert módon halogénezőszerekkel reagáltatva átalakíthatjuk a megfelelő savhalogeniddé. A (IV) általános képletű akriloil-karbamid-származékokat a megfelelő szubsztituált akrilsavészterből és karbamid alkálifém-származékából állíthatjuk elő önmagában ismert módon. Természetesen eljárhatunk úgy is, hogy egy megfelelő szubsztituált akrilsav-halogenidet reagáltatunk - például az a) eljárásnál megadott módon - karbamiddal. Az 1-10 szénatomos alkil-csoporton az egyenes vagy elágazó szénláncú és a szabad vegyértéket tetszés szerinti helyen hordozó ilyen csoportokat értjük. Példaképpen megnevezzük a metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil-, heptil-, oktil-, nonil- és decilcsoportot, illetve ahol erre lehetőség van ezek egyenes és elágazó láncú izomerjeit, illetve ezek normál-, szekunder- és tercier képviselőit. Az l—10 szénatomos alkilcsoportok előnyös képviselői az 1-4 szénatomos alkilcsoportok. Ezek például a metil-, etil-, n- és i-propil, a n-, i-, szék- és a terc-butilcsoport. Az X1 és X2 helyén megadott halogénaiomok előnyösen klór- vagy brómatomok lehetnek. Az 1-4 szénatomos alkanolok a fentiekben megadott 1-4 szénatomos alkilcsoportok valamelyikét tartalmazhatják. Előnyös képviselőjük a metanol és az etanol. Az alkálifém-hidroxidok előnyös képviselője a nátrium-hidroxid és a kálium-hidroxid. Az aprotikus poláros oldószerek előnyös képviselője az acetonitril. Találmányunk további részleteit a kiviteli példák szemléltetik a találmány korlátozásának szándéka nélkül. 1. példa u,$-Dibróm-a-metil-propionilkarbamid Í2,6g (0,21 mól) karbamidot 100ml acetonitrilben szuszpendálunk, majd keverés közben szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 26,4 g (0,1 mól) a,ß-dibröm-a-metil-propionil-kloridot. Beadagolás után a reakcióelegyet l órán át szobahőmérsékleten és 1 órán át 50 °C-on keverjük, majd 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk, a kapott kristálymasszát 50 ml vízzel elkeverjük, szűrjük, vizzel majd etanollal fedjük, végül szárítjuk. 24,8 g (86,1%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 134-136°C. 2. példa a,$-Dibróm-a-etil-propioni!-karbamid 18,6 g (0,31 mól) karbamidot 100 ml acetonitrilben szuszpendálunk, majd keverés közben szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 27,85 g (0,1 mól) a,ß-dibr0m-a-etil-propionil-kloridot. Beadagolás után a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten és 2 órán át 50°C-on keverjük, majd 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk, a kapott olajos maradékot 50 ml vízzel felvesszük és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot telített nátriurn-hidrogén-karbonát-oldattal, majd desztillált vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékként kapott sűrű olaj hűtésre, állásra kristályosodik 26,3 g (87%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 98-103°C. 3. példa 5-Melil-uracil 28,8 g (0,1 mól) a, ß-dibrom-a-metil-propionilkarbamid 240 ml etanollal készített oldatát luv/acsepegtetjük 16,8 g (0,3 mól) kálium-hidrovid 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
