188004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklooktánszármazékok, valamint hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 188 004 2 2-(3'-hidroxi-transz-1 '-oktenil)-7ß-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]okt-2-én (kitermelés: 75%) NMR színkép 8(CDCl3-ban): 5,4-5,7 (2H, m) és 6,33 (1H, d); 2-(3'-hidroxi-4',4'-dimetil-transz-1 '-oktenil)-7a-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]okt-2-én (kitermelés: 76%) NMR színkép 8(CDCl3-ban): 5,47-5,77 (2H, m) és 6,38 (1H, d). 3. példa 100 mg 2ß-[4'-(p-fluor-fenoxi)-3'-hidroxi-transzbutenil]-3a-hidroxi-7-(3"-ciano-propoxi)-ciszbiciklo[3.3.0]oktán, 0,2 g kálium-hidroxid, 0,8 g víz és 2 g etanol elegyét 2,5 órán át forraltuk visszafolyató hütő alatt. A kapott elegyet lehűtés után vízre öntöttük és éterrel mostuk. A vizes fázist megsavanyítottuk és etil-acetáttal extraháltuk. A szerves fázist vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, majd vákuumban bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva 2ß-[4'-(p-fluor-fenoxi)-3'-hidroxi-transz-l'-butenil]-3a-hidroxi-7-(3"karboxi-propoxí)-cisz-biciklo[3.3 .Ojoktánt kaptunk 75%-os kitermeléssel. NMR színkép 8(CDCl3-ban): 3,36 (2H, t) és 4,2-4,6 (1H, br) IR színkép: v = 1700. cm 4. példa A 3. példában ismertetett módon a következő vegyületeket állítottuk elő: 2ß-(4'-fenoxi-3'-hidroxi-transz-r-butenil)-3a-hidroxi-7-(3"-karboxi-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0] oktán (kitermelés: 70%) NMR színkép 8(CDCl3-ban): 3.35 (2H, t) és 4,2-4,6 (1H, br); IR színkép: vjj^TM., = 1700-1710; 2ß-[4'-(p-kl0r-fenoxi)-3'-hidroxi-transz-l'-butenil]--3a-hidroxi-7-(3"-karboxi-propoxi)-cisz-biciklo-[3.3.0] oktán (kitermelés: 80%) NMR színkép 8(CDCl3-ban): 3.35 (2H, t) és 4,2-4,6 (1H, br); IR színkép: = 1700; K cm 2ß-(4'-fenil-3'-hidroxi-transz-l'-butenil)-3a-hidroxi-7-(3"-karboxi-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0] oktán (kitermelés: 75%) NMR színkép S(CDCl3-ban): 3,37 (2H, t), 2,8 (2H, d) és 4,03^1,37 (1H, br); film IR színkép: v = 1680-1720; cm 2ß-(3'a-hidroxi-transz-l'-oktenil)-3a--hidroxi-7a-(3"-karboxi-propoxi)-cisz-biciklo-[3.3.0] oktán (kitermelés: 85%) NMR színkép S(CDCl3-ban): 5,53-5,76 (2H, m); 2ß-(3'ß-hidroxi-transz-1 '-oktenil)-3a-hidroxi-7a-(3"-karboxi-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0] oktán (kitermelés: 80%) NMR színkép 8(CDCl3-ban): 5,35-5,58 (2H, m) és 3,4 (2H, t); 2ß-(3'a-hidroxi-transz-l'-oktenil)-3a-hidroxi-7ß-(3"-karboxi-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán (kitermelés: 78%) NMR színkép 8(CDCl3-ban): 5.53- 5,67 (2H, m) és 3,47 (2H, t); 2ß-(3'ß-hidroxi-transz-l'-oktenil)-3a-hidroxi-7ß-(3"-karboxi-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán (kitermelés: 83%) NMR színkép 8(C DCl3-ban): 5.53- 5,67 (2H, m) és 3,45 (2H, t); 2a-(3'ß-hidroxi-4',4'-dimetil-transz-l'-oktenil)-3a--hidroxi-7a-(3"-karboxi-propoxi)-cisz-biciklo-[3.3.0] oktán (kitermelés: 76%) NMR színkép 8(CDCl3-ban): 0,7-1,0 (9H, d-szerű) és 3,3-4,2 (5H, m); 2ß-(3'ß-hidroxi-4',4'-dimetil-transz-r-oktenil)-3a-hidroxi-7a-(3"-karboxi-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0] oktán (kitermelés: 85%) NMR színkép 8(CDCl3-ban): 0,7-l,l-(9H, m) és 3,2-4,1 (5H, m); 2ß-(3'-hidroxi-transz-1 '-oktenil)-3a-hidroxi-7-(o-karboxí-benzíl-oxi)-cisz-biciklo[3.3,0]oktán (kitermelés: 83%) NMR színkép 8(CDCl3-ban): 5,4-5,73 (2H, br); és 2-(3'-hidroxi-4',4'-dimetil-transz-1 '-oktenil)-7a-(3"-karboxi-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]okt-2-én (kitermelés: 78%) IR v.61TM, = 1705. cm-1 5. példa 100 mg 2ß-(3'-hidroxi-transz-1 '-oktenil)-3ahidroxi-7a-(3"-karboxi-propoxi)-cisz-biciklo-[3.3.0]oktán 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadtunk éteres diazometán oldatot. Szobahőmérsékleten folytatott keverés után a kapott elegyet vákuumban betöményítettük, így 2ß-(3'a-hidroxi-transz-l'-oktenil)- 3a-hidroxi-7a-(3"-metoxi-karbonil-propoxi)-ciszbiciklo[3.3.0]oktánt kaptunk (97%-os kitermeléssel) NMR színkép 8(CDCl3-ban): 5,4-5,8 (2H, m). IR színkép: v ^”1. = 1720. cm 6. példa Az 5. példában megadottak szerint az alábbi vegyületet állítottuk elő: 2ß-[4'-(p-fluor-fenoxi)-3'-hidroxi-l'-transz-butenil]-3a-hidroxi-7-(3"-metoxi-karbonil-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán (kitermelés: 95%). NMR színkép S(CDCl3-ban): 3,35 (2H, t). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
