188004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklooktánszármazékok, valamint hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 188 004 IR színkép v _, = 1720. cm 1 7. példa ° 40 mg 2ß-[4'-(p-fluor-fenoxi)-3'-hidroxi-transz-l'-butenil]-3a-hidroxi-7-(3"-karboxi-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán, 20 mg 10%-os faszén hordozós palládium és 10 ml etanol elegyét erőteljesen 10 kevertük atmoszferikus nyomású hidrogénatmoszférában és szobahőmérsékleten mindaddig, míg egy ekvimoláris mennyiségű hidrogén nem használódott fel. A katalizátort leszűrtük, a szűrletet vákuumban betöményítettük, így 2ß-[4'-(p-fluor-fenoxi)-3'-hidroxi-butil]-3a-hidroxi-7-(3"-karboxipropoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktánt kaptunk 87%-os kitermeléssel. NMR színkép 8(CDCl3-ban): 3,42 (2H, t) és 5,1-5,5 (3H, br). 20 8. példa 100 mg lítium-alumínium-hidrid 5 ml éterrel ké- 25 szült kevert oldatához szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadagoltuk 50 mg 2ß-(4'-fenoxi-3'hidroxi-transz-l'-butenil)-3a-hidroxi-7-(3"-karboxi-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Miután az elegyet 30 30 percig forraltuk visszafolyató hűtő alatt, jeges hűtés közben hozzáadtuk 1 ml víz és 5 ml tetrahidrofurán keverékét. A kapott elegyet vízre öntöttük és etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot vízzel, mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítót- 35 tűk, majd vákuumban bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva 2ß-(4'-fenoxi-3'hidroxi-transz-l'-butenil)-3a-hidroxi-7-(4"-hidroxi-butoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktánt kaptunk 65%os kitermeléssel. 40 NMR színkép 5(CDCl3-ban): 5,4-5,85 (2H, m). 9. példa 45 50 mg 2ß-(3'-hidroxi-4'-fenoxi-transz-1 '-butenil)-3a-hidroxi-7-(3"-karboxi-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán 3 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 0 °C-on hozzáadtunk 24 mg etil-klórfor- 50 miátot, majd 48,5 mg trietil-amint. Az elegyet 20 percig kevertük 0 °C-on, ekkor hozzáadtunk 20 mg piperidint, majd ezen a hőmérsékleten további egy óráig kevertük. A reakcióelegyet további 10 óráig kevertük, 55 majd vízre öntöttük és etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot vízzel mostuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva 2ß(3'-hidroxi-4'-fenoxi-transz-l'-butenil)-3a-hidroxi- 60 7-[3"-piperidino-karbonil)-propoxi]-cisz-biciklo-[3.3.0]oktánt kaptunk 65%-os kitermeléssel. IR színkép: v , = 1650. cm NMR színkép 5(CDCl3-ban): 5,6-5,8 (2H, m) és 6,8-7,45 (5H, m). 10. példa A 9. példa szerinti módon 2ß-(3'-hidroxi-4'-feniltransz-l'-butenil)-3a-hidroxi-7-(3"-dimetil-aminokarbonil-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktánt állítottunk elő 55%-os kitermeléssel. IR színkép: v film, = 1650 cm NMR színkép 8(CDCl3-ban): 7,0-7,3 (5H, s). 11. példa 100 mg lítium-alumínium-hidrid és 5 ml éter ke-; vert elegyéhez szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadagoltunk 50 mg 2ß-(3'-hidroxi-transz-1'oktenil)-3a-hidroxí-7a-(3"-ciano-propoxi)-ciszbiciklo[3.3.0]oktán 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Miután az elegyet I órán át forraltuk viszszafolyató hűtő alatt, hozzáadtunk 5 ml vizet, a kapott keveréket vízre öntöttük és etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva 2ß(3'a-hidroxi-transz-l'-oktenil)-3a-hidroxi-7a-(4''amino-butoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktánt kaptunk 57%-os kitermeléssel. NMR színkép 8(CDCl3-ban): 5,5-5,8 (2H, m). 12. példa 0,6 g piridinium-klór-kromát 5 ml vízmentes diklór-metánnal készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában hozzáadtunk 0,5 g 2ß-(3'-acetoxi-transz-l'-oktenil)-3aacetoxi-7a-(2"-hidroxi-etoxí)-cisz-biciklo[3.3.0]oktánt diklór-metános oldat formájában. Egy óra elteltével étert adtunk hozzá. A reakcióelegyet leszűrtük és éterrel mostuk. A szűrletet vákuumban bepároltuk, így 2ß-(3'-acetoxi-transz-l'-oktenil)- 3a-acetoxi-7a-formil-metoxi-cisz-biciklo[3.3.0]oktánt kaptunk. Az így kapott aldehidet egy 0,45 g dietil-etoxikarbonil-metil-foszfonát, 0,1 g (50%-os) nátriumhidrid és 10 ml tetrahidrofurán elegyítéséből kapott termék tetrahidrofurános oldatával kezeltük. Két órás, szobahőmérsékleten folytatott keverés után a kapott elegyet vízre öntöttük és etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, majd vákuumban bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva 2ß-(3'-acetoxi-transz-1 '-oktenil)- 3a-acetoxi-7a-(3"-etoxi-karbonil-transz-2"propenoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktánt kaptunk 45%-os kitermeléssel. NMR színkép 8(CDCl3-ban): 1,25 (3H, t), 2,03 (3H, s) és 2,07 (3H, s). 11
