188004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklooktánszármazékok, valamint hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

188 004

2

IS. példa

0,3 g 2ß-(3'-oxo-transz-r-oktenil)-3a-hidroxi- 7a-(3"-metoxí-karboxi-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0] oktán vízmentes éterrel készült oldatához -10 és 0 °C között hozzáadtunk 2 ekvivalens mennyiségű metil-magnézium-jodid vízmentes éterrel készült oldatát. A reakcióelegyet 2 órán át kevertük ugyanezen a hőmérsékleten, majd telítétt ammónium-klorid oldatra öntöttük és etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban bepároltuk.

A maradékot szilikagélen kromatografálva 2ß(3'-hidroxi-3'-metil-transz-1 '-oktenil)-3a-hidroxi- 7a-(3"-metoxi-karbonil-propoxi)-cisz-biciklo-[3.3.0] oktánt kaptunk 40%-os kitermeléssel.

NMR színkép 5(CDCl3-ban):

1,25 (3H, s) és 3,63 (3H, s).

14. példa

A 3. példa szerinti eljárással az alábbiakban felsorolt vegyületeket állítottuk elő: 2ß-(3'-hidroxi-transz-l'-oktenil)-3a-hidroxi-7a-(3"-karboxi-transz-2"-propenoxi)-cisz-biciklo[3.3 Ojoktán (kitermelés: 85%)

NMR színkép 8íCDCl3-ban):

5,4-5,6 (2H, m), 6,0 (1H, d) és 6,8-7,2 (1H, m); és

2ß-(3'-hidroxi-3'-metil-transz-1 '-oktenil)-3a-hidroxi-7 a-(3"-karboxi-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.Ojoktán (kitermelés: 88%).

NMR színkép 8(CDCl3-ban):

1,25 (3H, s) és 5,4-5,6 (2H, m).

15. példa

Az 1. példában megadott módon az alábbi vegyületeket állítottuk elő:

2ß-[3'a-hidroxi-4'-(m-trifluor-metil-fenoxi)-transz-1 '-butenil-3-3a-hidroxi-7a-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán NMR 8(CDC13)

3,48 (2H, t), 3,6-4,03 (4H, m), 4,5 (1H, m), 5,69 (2H, m)

2ß-[3'ß-hidroxi-4'-(m-trifluor-metil-fenoxi)-transz-1 '-butenil]-3a-hidroxi-7a-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán NMR S(CDC13)

3.47 (2H, t), 3,63—4,05 (4H, m), 4,50 (1H, m),

5,72 (2H, m)

2ß-[3'a-hidroxi-4'-(m-trifluor-metil-fenoxi)-transz-l'-butenil]-3a-hidroxi-7ß-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán NMR 8(CDC13)

3.47 (2H, t), 5,58-5,82 (2H, m), 6,92-7,42 (4H,

m)

2ß-[3'ß-hidroxi-4'-(m-trifluor-metil-fenoxi)-transz-l'-butenil]-3a-hidroxi-7ß-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3 .Ojoktán NMR 8(CDC13)

3.47 (2H, t), 5,62-5,83 (2H, m)

2ß-(3'-hidroxi-4',4'-dimetil-transz-1 '-oktenil)-3a-hidroxi-7ß-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3 .Ojoktán NMR 8(CDC13)

0,73-1,07 (9H, m), 3,47 (2H, t), 5,53-5,80 (2H,

m)

2ß-(3'a-hidroxi-4',4'-dimetil-transz- l'-oktenil)-3a-hidroxi-7ß-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán . NMR 5(CDC13)

0,67-1,03 (9H, m), 3,45 (2H, t), 5,42-5,68 (2H, m) 2ß-(3'a-hidroxi-5'-etil-transz-1 '-nonenil)-3a-hidroxi-7a-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.Ojoktán NMR 8(CDC13)

0,88 (6H, m), 3,49 (2H, m), 3,62-4,20 (3H, m), 5,51 (2H, m)

2ß-(3'ß-hidroxi-5'-etil-transz-l'-nonenil)-3a-hidroxi-7a-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán NMR 5(CDC13)

0,88 (6H, m), 3,47 (2H, t), 5,57 (2H, m) 2ß-(3'-hidroxi-4'-etil-transz-1 '-oktenil)-3a-hidroxi-7ct-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán NMR S(CDC13)

3.47 (2H, t), 5,35-5,7 (2H, br) 2ß-(3'a-hidroxi-transz-1 '-nonenil)-3a-hidroxi-7ß-(3 "-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.Ojoktán NMR S(CDC13)

3.47 (2H, t), 5,33-5,62 (2H, m)

2ß-(3' ß-hidroxi-transz- l'-nonenil)-3a-hidroxi-7ß-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán NMR S(CDC13)

3.47 (2H, t), 5,47-5,70 (2H, m) 2ß-(3'a-hidroxi-4'-metil.-transz-r-oktenil)-3a-hidroxi-7a-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán

NMR 5(CDC13)

3.47 (2H, t), 5,4-5,6 (2H, m) 2ß-[4'-(p-fluor-fenoxi)-3'-hidroxi-transz-l'-butenilj-3a-hidroxi-7-(orto-ciano-benziloxi)-cisz-biciklo[3.3 .Ojoktán

NMR 8(CDC13)

4,65 (2H, S), 5,4-5,8 (2H, br) 2ß-(4'-ciklohexil-3'a-hidroxi-transz-1 '-butenil)-3a-hidroxi-7a-(3 "-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3 .Ojoktán NMR 8(CDC13)

3.48 (2H, t), 5,4-5,6 (2H, m) 2ß-4'-ciklohexil-3'a-hidroxi-transz-1 '-butenil)-3a-hidroxi-7ct-(3"-ciano-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán

NMR 5(CDC13)

3.48 (2H, t), 5,5-5,7 (2H, m)

16. példa

45 mg 2ß-(3-oxo-transz-l'-oktenil)-7a-(3"-metoxi-karbonil-propoxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 0,51 ml lítium-triizobutil-bór-hidrid (1 mól tetrahidrofurános oldata) oldatát adtuk — 50 és — 60 °C közötti hőmérsékleten. Az elegyet 1 óra hosszat kevertük, a kapott elegyet vízbe öntöttük, és etil-acetáttal ext5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12