187911. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazin-tiolok előállítására
1 187911 2 alakot kapunk. A vegyiilet magmáneses rezonanciaspektrumának adatai azonosak a 3. alkalmazási példa a) szakaszában kapott vegyületével. c) 0,297 g7-[2-(2-amino-4-tiazolü)-2-metoxiimino-acetamido] - 2 - karboxi - 3 - [2 - (5,6 - dioxo - 4 - formilmetil - 1,4,5,6, - tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3, - il - tio)-vinil]-8-oxo-5-tia-l-aza-biciklo [4,2,0]-2-oktén, szin-izomert, E alak, 10 ml víz és 0,042 g nátrium-hidrogén-karbonát keverékét nitrogénatmoszférában oldódásig keverjük. A reakciókeveréket megszűrve és a szüredéket liofilizálva, 0,28 g 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino - acetamido] - 2 - karboxi - 3 - [2 - (5,6-dioxo - 4 - -formilmetil - 1,4,5,6 - tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3 - il-tio)-v inil]-8-oxo-5-tia-l-aza-biciklo [4,2,0]-2-oktén-nátriumsó, szin-izomer, E alak aldehid-hidrátot kapunk. Infravörös spektrumának jellemző sávjai (KBr): 3420, 3200, 1760, 1710, 1670, 1600, 1530, 1040, 945 cm'1. Proton-magmágneses rezonanciaspektrum (350 MHz, DMSO d6 +D20, 5 ppm-ként, J Hz-ként). 3,54 (AB határ, 2H, —SCH2 —); 5,06 (d, J=4, 1H, H6); 5,08 (s, 1H, -CH(OH)2; 5,63 (d. J=4, 1, H2); 6,44 (d, J=16. 1H, -CH=CHS—); 6,76 (s, 1H, H tiazolban); 7,24 (d, J=16, 1H, -CÜ=CHS-); 9,60 (s, 0,05 H, -CHO). Ennek a nátriumsó-aldehid-hidrátnak CF3COOD- ben vizsgált magmágneses rezonanciaspektruma azt mutatja, hogy a vegyület ebben az oldószerben oldva, aldehidalakban van (spektruma azonos a 3. alkalmazási példa a) szakaszában kapott vegyületével). 4. alkalmazási példa A 4. példa szerint előállított vegyületet a következő módon használhatjuk: A 2-benzhidriloxi-karbonil-3-<2-[4-(2,2-dietoxi-etil-5,ó-dioxo - 1.4,5,6 - tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3 - il - tio]-vinil) - 7 - [2 - metoxiimino - 2 - (2 - tritílamíno - 4 - tiazolil)-aeetamido]-8-oxo-5-tia-l-aza-bickíio [4,2,0]-2-oktén-5-oxid, szin-izomer, E alakot úgy állítjuk eiő, amint a 3. alkalmazási példában leírtuk, de kiindulási anyagként 15,06 g tozilátot és 8 g 4-(2,2-dietoxi-etil)-5,6-dioxo-3- tioxo-l,2,4-peihidrotriazint, 2,85 m! N,N-diizopropil-etil-amin jelenlétében 75 ml dimetil-formamidban használunk. A kromaíografálást 5 cm átmérőjű, 40 cm magas oszlopban levő 250 Merck-féíe, 0,05-0,2 mm részecskeméretű kovasavgélen, 5 liter 30:70 térfogatarányú ciklohexán-etil-acetáttal eluálva hajtjuk végre. Barnásvörös színű hab alakjában 8,35 g kívánt vegyületet kapunk. Proton-magmágneses rezonanciaspektrum (350 MHz, CDCI3, 6 ppm-ként, J Hz-ként): 1,15 (t, J=7, 6H, -CH3); 3,38 (d, J=1S, 1H, -SCH<); 3,50 és 3,72 (2q AB, J=9 7, -OCH2); 3,90-4,20 (tömör, 6H, >NCH2-, -OCH3 és —SCH<); 4,65 (d, J=4, 1H, H6); 4,72 (5, J=5, 1H, —CH(OEt)2); 6,04 (dd, J=4 és 9, 1H, H7); 6,70 (s, 1H, H tiazolban); 6,85 (d, J=16, 1H, I-CH=CHS6.07 (s, 111. COOC’H ). 1 1.94 (s. széles. I 1H, =NNHCO). 8,30 g 2-benzhídriloxikarbonil-3-<2-[4-(2,2-dietoxi- etil) - 5,6 - dioxo - 1,4,5,6 - tetrahidro - 1,2,4-triazin - -3- il - tio] - vinil) - 7 - [2 - metoxiimino - 2 - (2 - tritilamino-4-tiazoliI)-acetamido]-8-oxo-5-tia-l-aza-biciklo [4,-2,0}oktén-5-oxid, szin-izomer, E alaknak 100 ml metilén--klorid és 2,88 ml dimetil-acetamid elegyével készült oldatát —10°-on 2 óra hosszat 1,33 ml foszfor-trikloriddal reagáltatjuk. A reakciót a 3. alkalmazási példa a) szakasza szerint hajtjuk végre, és 200 g Merck-féle 0,05- 0,2 mm rcszecskeméretű kovasavgéllel töltött, 4 cm átmérőjű, 44 cm magas oszlopon kromatografáljuk. 2 liter 30:70 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-elegygyel eluálva, narancssárga hab alakjában 5,3 g2-benzhidriloxikarbonü-3-<2- [4-(2,2-die toxi-e til)-5,6-dioxo-1,4,5,6- tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3 - il - tio] - vinil) - 7 - [2 - metoxiimino - 2 - (2 - tritilamino - 4 - tiazolil) - acetamido]-8-oxo-5-tia-l-aza-biciklo[4,2,0]-2-oktén, szin-izo-. mer, E alakot kapunk. A terméket tisztítás céljára 20 ml etil-acetátban oldva és az oldathoz 100 ml diizopropil-. ■éter adva 4,5 g krémszínű szilárd terméket kapunk. Infravörös spektrumának jellemző sávjai (CHBr3): 3390, 1785, 1720, 1685, 1585, 1515, 1495, 1445, 1050, 940, 750, 740 cm"1. Poroton-magmáneses rezonanciaspektrum (350 MHz, CDCI3, ő ppm-ként, J Hz-ként); 1,18 (t, J=7, 6H, -CH3); 3,52 és 3,75 (2q AB, J=7 és 10, 4H, -OCH2-); 3,60 (d, J=1 S, 1H, —SÇH); 3,97—4,06 (tömör, 6H, -OCH3, >NCH2- —SCH<); 4,76 (t, J=5, 1H, -CH(OEt)2); 5,09 (d, J=4, 1H, He); 5,92 (dd, J=4 és 9, IH, H7); 6,75 (s, 1H, H tiazolban); 6,85 (d, J=16, 1H, -CH=CHS-); 6,92 (d, J=9, 1H, -CONH-); 6,92 (s, 1H,- COOCH-); 11,30 (s, széles, 1H, =NNHCO-). 1 g 2-benzhidriloxikarbonil-3-(2-[4-(2,2-dietoxi-etil)-5,6 - dioxo - 1,4,5,6 - tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3-il-tioj - vinil) - 7 - [2 - metoxiimino - 2 - (2 - tritdamino-- 4 - tiazolil) - acetamido] - 8 - oxo - 5 - tia - 1 - aza - biciklo [4,2,01-2-oktén, szin-izomer, E alak 25 ml vegytiszta hangyasavval készült oldatát 30 percig 50°-on melegítjük. A reakciókeveréket 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk, a száraz maradékot 20 ml acetonban oldjuk, az oldatot 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson újra bepároljuk, és ezt a műveletet még kétszer megismételjük. A maradékot 40 ml acetonban eldörzsöljük, keverés és visszafolyatás közben 10 percig forraljuk. Lehűlése után a szuszpenziót szűréssel elválasztva, sárga por alakjában 0,6 g terméket kapunk. Tisztítását a következő módon végezzük: A termék 50 mg-ját 5 ml vegytiszta hangyasavban oldjuk, az oldathoz hozzáadunk 2,5 g Merck-féle 0,05— 0,2 mm részecskeméretű kovasavgélt, és 30°-on, 0,05 Torr (0,007 kPa) nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott port 5 g kovasavgélt tartalmazó, 2,5 cm átmérőjű, 3 cm magas oszlopra visszük fel, 3:2:2 térfogataráuyú etilacetát-ecetsav-víz-keverékkel eluálunk, és 10 ml-es frakciókat szedünk. A 2-7. frakciókat 30°-on, 0,05 Torr (0,007 kPa) nyomáson bepárolva, 30 mg 7-[2- (2 - amino - 4 - tiazolil) - 2 - metoxiimino - acetamido] - 2 - karboxi - 3 - [2 - (5,6 - dioxo - 4 - formilmetil - 1,4,5,- 6 - tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3 - il - tio) - vinil] - 8- oxo-5-lia-l-a/.a-hiciklo |'1,2,0j-2-oklón, szin-izomer, E alakot kapunk. A krémszínű, poralakú termek infravörös és magmágneses rezonanciaspektrumainak adatai azonosak a 3. alkalmazási példa a) szakaszában kapott vegyidéivel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
