187877. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidino-heterociklikfenil-amidinek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 187 877 2 Elemzés: C15H17N705 talált% C 47,85 H 4,57 N 25,91 számító tt% C 48,00 H 4,57 N 26,12 N-izopropil-N’-<3-[5-(diamino-metilén-amino)-l,2,4-oxadiazol-3-il]-fenil>-formamidin (59. vegyület) Maleát (etanol): o.p. 167 °C (bomlik) Elemzés: C21Hí5N709 talált% C 48,96 H 4,85 N 19,05 számított C 48,55 H 4,85 N 18,87 N-metil-N’-<3-[5-(diamino-metilén-aniino)-l,2,4-oxadiazol-3-il]-fenil)-formamidin (60. vegyület) Nitrát (metanol): o.p. 215—216 °C (bomlik) Elemzés: CnH15N907 talált% C 33,97 H 3,88 N 32,58 számított% C 34,28 H 3,92 N 32,72 N-allil-N’-<3-[5-(diamino-metilén-amino)-l,2,4-oxadiazol-3-il]-fenil>-formamidin (61. vegyület) Maleát (etanol): o.p. 160 °C (bomlik) Elemzés: C21H23N709 talált% C 48,21 H 4,48 N 18,80 számított% C 48,74 H4,47 N 18,95 N-(szek,butil)-N’-<3-[5-(diamino-metilén-amino)-l,2,4-oxadiazol-3-il]-fenil>-formamidin (62. vegyület) Maleát (etanol): o.p. 170 °C (bomlik) Elemzés: C22H27N709 talált% C 49,24 115,18 N 18,52 számítottá C 49,53 H 5,10 N 18,38 15. példa N,N-Dimetil-N’-<3-[2-(diamino-metilén-amino)-4-tiazolil]-fenil)-formamidin (30. vegyület) 2,5 g 2-(diamíno-metilén-amino)-4-(3-amino-fenil)-tiazolt N,N-dimetil-formamidban oldunk és az oldatot 2 napon át szobahőmérsékleten keverjük. Dietiléter hozzáadására szilárd anyag válik ki, amelyet szűrünk és szárítunk; ily módon 2,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. Maleát: o.p. 214—215 °C (bomlik) A következő formamidot hasonló módon állítjuk elő, N,N-dietil-formamid-dietil-acetálból kiindulva: N,N-dietil-N’-<3-[2-(diamino-metilén-amino)-4-tiazolil]-fenil) -formamidin (31. vegyület) Maleát: o.p. 190-192 °C (bomlik) 16. példa N-(2-Piridil)-N-<3-[2-(diamino-metilén-amino)-4-tiazolil]-fenil)-formamidin (35. vegyület) 9,65 g N-(2-piridil)-etil-formimidátot 120 ml etanolban oldunk és az oldathoz hozzáadunk 5 g 2-(diamino-metilén-amino)-4-(3-amino-fenil)-tiazo!t. 90 percen át szobahőmérsékleten való keverés után a kivált szilárd anyagot szűrjük és szárítjuk. 3 g cím szerinti vegyületet kapunk, o.p. 140 °C (bomlik). Elemzés: C16HisN7S talált% C 57,14 H 4,41 N 28,86 számított% C 56,96 II 4,48 N 29,06 Hasonló módon állítjuk elő a következő formamidint, N-fenil-etil-formimidátot használva: N fenil-N’-<3-[2-(diamino-metilén-amino)-4-tiazolil]-fenil>-formamidin (36. vegyület) O.p. 167—168 °C (bomlik) Elemzés: C17H16N6S talált% C 60,10 H4,74 N 24,56 számított% C 60,69 H 4,79 N 24,98 A találmány szerint előállított gyógyszerkészítményekre a következő, nem korlátozó jellegű példákat mutatjuk be: 1 7. példa Tabletták — aktív komponens 50 mg — laktóz 217 mg — kukoricakeményítő 30 mg — magnézium-sztearát 3 mg Előállítási eljárás: az aktív komponenst, a laktózt és a kukoricakeményítőt összekeverjük és egyenletesen nedvesítjük vízzel. A nedves anyagot átszitáljuk és tálcás szárítóban szárítjuk, majd a keveréket ismét átszitáljuk és magnézium-sztearátot adagolunk. Ezután a keveréket 300-300 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. 1 tabletta 50 mg aktív komponenst tartalmaz. 18. példa Kapszulák — aktív komponens 50 mg — kukoricakeményítő 170 mg — magnézium-sztearát 2 mg Előállítási módszer: az aktív komponenst összekeverjük a segédanyagokkal, az elegyet átszitáljuk és megfelelő berendezésben homogenizáljuk. A kapott keveréket kemény zselatin kapszulákba töltjük (kapszulánként 222 mg-t); 1 kapszula 50 mg aktív komponenst tartalmaz. 19. példa Ampullák — aktív komponens 50 mg- víz pro inj. 5 ml-re Előállítási módszer: az aktív komponenst megfelelő mennyiségű vízben oldjuk, majd a kapott oldatot steril körülmények között 5 ml-es ampullákba töltjük. 1 ampulla 50 mg aktív komponenst tartalmaz. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
