187877. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidino-heterociklikfenil-amidinek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 18-1 877 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek — e képletben R, Rí és R2 jelentése azonos vagy különböző, mégpedig hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése egyenes vagy elágazó, adott esetben egy rövidszénláncú alkoxi-, alkiltio-, cianovagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1-10 szénatomos alkilcsoport, egyenes vagy elágazó, 2-5 szénatomos alkenilcsoport vagy 2-4 szénatomos alkinilcsoport, ciano-, 3—12 szénatomos cikloalkil-vagy 3—6 szénatomos cikloalkil-(rövidszénláncú)-alkil-, fenil- vagy piridilcsoport vagy R3 és R2 a hordozó nitrogénatommal együtt morfolinovagy pirrolidinocsoportot jelent, R4 jelentése hidrogénatom, 1-^t szénatomos alkilvagy alkoxicsoport vagy halogénatom, Hét jelentése a szomszédos atomokhoz 2 vegyértékkel kapcsolódó, adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített oxazolil-, tiazolil-, 1,2,4- vagy 1,3-4-tiadiazolil- vagy 1,2,4-oxadiazolil-csoport —, e vegyületek tautoineijeinek és savaddíciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — e képletben R, R,, R4 és Hét jelentése az előbbiekben megadott - egy III általános képletű vegyülettel - e képletben R3 jelentése a fent megadott és A jelentése metoxi- vagy etoxicsoport - reagál tatunk, vagy b) egy VI általános képletű vegyületet - e képletben R2 és R3 jelentése a tárgyi kör szerinti és Y jelentése metil- vagy etílcsoport - egy 11 általános képletű vegyülettel - e képletben a helyettesítők jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk, vagy c) olyan 1 általános képletű vegyületek előállítására, melyekben R, Rí, R2 és R4 valamint Hét jelentése a tárgyi kör szerinti és R3 ugyancsak az ott megadott, de cianocsoporttól eltérő, egy Vila vagy Vüb általános képletű vegyületet - e képletekben R, Rí, R4 és Hét jelentése a tárgyi kör szerinti és B jelentése cianocsoport — egy IV általános képletű aminnal - e képletben R3 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk, és kívánt esetben egy a), b) vagy c) eljárással kapott bázisból savaddíciós sót, különösen gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sót képezünk, előnyösen sósavval, kénsavval, malcinsavval vagy fumársavval. 2. Az 1, igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás, az amino-metiién-amino-csoportot a benzolgyűrűnek a Hét csoporthoz képest vett méta helyzetében tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően megválasztott kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás, olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, R, és IL) jelentése hidrogénatom, R2 nincs jelen, R3 jelentése metil-, etil-, n-propil, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek.butil-, neopentü-, n-hexil-, n-oktil-, allil-, dimetil-allil-, propargil-, ciklopropil-metil-, ciklohexil-, norbornil-, fenil-, piridil-, hidroxi-propil-, metoxi-etil-, metiltio-etil-, vagy ciano-etil-csoport és Hét jelentése tiazolil- vagy 1,2,4-tiadiazolil-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően megválasztott kiindulási anyagokat alkalmazzuk, 4. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás N-metil-N’-(3-[2-(diamino-metilén-amino)-4-tiazoIil]-fenil>-formamidin, N-etil-N’-<3-[2-(diamino-metiJén-amino)-4-tiazolil]-fenil)-formamidiri,N-propil-N'-<3-[2-(diamino-metilén-amino)-4-tiazolil]-fenil)-formamidin, N-izopropil-N’-(3-[2-(diamino-metilén-amino)-4-tiazolil]-fenil>-formamidin, N-butil-N’-<3-[2-(diamino-metilén-amino)-4-tiazolil]-fenil>-formamidin, N-(szek.butil)-N’-(3-[2-(diamino-metilén-amino)-4-tiazolil]-fenil)-formamidin.N-izobutil-N’-<3-[2-(diamin o-metilén-amino)-4-tiazolil]-fenil>-formanridin, N-allil-N’-<3-[2-(diamíno-metilén-amino)-4- -tiazolil]-fenil)-formamidin,N-propargil-N’-<3-[2-(diamino-metilén-amino)-4-tiazolil]-fenil)-formamidin, N-(2-metoxi-etiI)-N’-<3-[2-(diamino-metilén-amino)-4-tiazolil]-feniD-formamidin, N-í3-hidroxi-propil)-N'-<3-[2-(diamino-metilén-amino)-4-tiazoliI]-fenil)-formamidin, N-etil-N’-<3-[5 - (diamino-metílén -amino) -1,2,4 - tiadiazol -3 -il] -fenil >-formamidin ésfvagy ezek fiziológiailag elfogadható savaddíciós sói, előnyösen sósavval, kénsavval, maleinsawal vagy fumársavval képezett addíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően megválasztott kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót közömbös szerves oldószer jelenlétében hajtjuk végre, 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hegy közömbös szerves oldószerként etanolt, dioxánt vagy acetont alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont a) eljárás és az 5., 6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 20-60 °C hőmérsékleten hajtjuk végre, 8. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 20-80 °C között hajtjuk végre. 9. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót víz vagy dimetil-formamid jelenlétében hajtjuk végre. 10. Az 1. igénypont c) eljárás és a 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót szobahőmérsékleten hajtjuk végre. 11. Eljárás H2-receptor-blokkoló hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1 — 10. igénypontok bármelyike szerint előállított 1 általános képletű vegyületet — amely képletben R, Rj, R2, R3, R4 és Hét jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy egy tautomerjét vagy gyógyászatilag elfogadható sóját a gyógyszerkészítésben szokásos hordozókkal és/vagy hígítókkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 5 i0 :5 20 25 no 35 40 45 50 55 2 db ábra
