187868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin származékok előállítására
1 187 868 2 A) módszer (etalonos metil-aminnalj 80 g 4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-2-(2-ftálimído-etoxi)-metil-l,4-dihidropiridint 3 órán át keverünk szobahőmérsékleten 1067 ml 33%-os etanolos metil-amin-oldatban. Ezután az oldószert lepároljuk, a maradékot 300 ml ipari denaturált szeszben szuszpendáljuk, majd leszűrjük. A szűrlethez 17,4 g maleinsavat adunk, keverés után csapadék képződik. Ezt szűréssel összegyűjtjük és ipari denaturált szesszel mossuk. A szilárd anyagot 430 ml ipari denaturált szeszből kristályosítjuk és 55 °C-on megszárítjuk. Így 38,4 g, címben szereplő vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag alakjában, amely a spektroszkópiai adatok szerint azonos a 9. és 12. példa termékével. B) módszer (hidrazin-hidráttal) 383 g 4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-2-(2-ftálimido-etoxi)-metil-l ,4-dihidropiridint 106,7 hidrazin-hidrátot tartalmazó etanolbau keverés közben, visszafolyató hűtő alatt foiralunk. Két óra múlva a reakcióelegyet lehűtjük és leszűrjük. A szűrletet bepároljuk, a maradékot 2000 ml metilén-kloridban feloldjuk és az oldatot 2000 ml vízzel mossuk. A szerves oldatot bepároljuk, és az olajszerű maradékot 1120 ml ipari denaturált szeszben feloldjuk. Ehhez az oldathoz 82,5 g maleinsavat adunk, a keletkező csapadékot összegyűjtjük, ipari denaturált szesszel mossuk és 55 ”C-on megszárítjuk. így 304 g, címben szereplő vegyületet kapunk fehér színű,szilárd anyag alakjában, amely a spektroszkópiai adatok szerint a kívánt termékkel azonos. C) módszer (kálium-hidroxiddal, majd sósavval) 15 g 4-(2-kiór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil 6-metil-2-(2-ftálimido-etoxi)-metil-l,4-dihidropiridint feloldunk 150 ml tetrahidrofurán és 100 ml, 3,13 g kálium-hidroxidot tartalmazó víz elegyében. A reakcióelegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 100 ml 2 n sósav-oldatot és a keletkező szuszperziót 2,5 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az, oldatot kétszer, 100-100 ml metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített extraktumokat magnézium-szulfát fölött megszárítjuk és bepároljuk. Olajszerű anyag ma ad vissza, amelyet 57 ml ipari denaturált szeszben feloldunk. Hozzáadunk 3,24 g maleinsavat, a keletkező csapadékot összegyűjtjük, ipari denaturált szesszel mossuk és 55 °C-on megszárítjuk. így 10,2 g címben szereplő vegyületet kapunk csaknem fehér, szilárd anyag alakjában, amely a spektroszkópiai adatok szerint a kívánt termékkel azonos. A 22. példa A) módszere szerint járunk el, azonban etanolos metil-amin helyett 40%-os vizes metil-arnint használunk, így az előbbi. (XIV) általános képletű vegyületcket kapjuk. 5 10 15 20 25 (XIV) általános képletű vegyületek Vegyület sorszáma R R1 R1 Op. CC) Elemzési eredmények (%) (az elméleti értékek zárójelben) C H N (a) 2,3-diklór-fenil-C2IIs-CI13 131-132 53,9 5,5 6,4 (54,2 5,5 6,3) (b) 2,3-diklór-fenil-x-C2Hs-c2h5 127-129 52,8 5,5 5,1 (52,7 5,6 5,3) (c) 2-klór-3-trifluor-ch3-c2h5 122 53,25 4,9 5,75-metil-fenil(52,9 5,1 5,9) (d) 2,3-diklór-fenir (CH3)2CH-c2h5 105-109 51,8 5,8 5,2 (51,8 6,0 5,1) (e) 2,3-diklór-fenilch3och2ch2-C2Hs 88-90 54,5 5,8 6,0 (54,2 5,8 5,75) (0 2-klór-pirid-3-iI-ch3-C2Hs 129-131 55,6 5,9 10,6 (55,7 5,9 10,25) xhemifumaiát-hemihidrátként különítettük el, *hcmifumarát-szcszkvihidrátként különítettük el. 7
