187868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin származékok előállítására

187 868

16. példa

Metil-N-(2-/[4-(2,3-diklór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5 -metoxi -karbonil-6-metil-l ,4- dihidropiridin-2- il ] -metoxi/-etil)-amino-acetát előállítása

5,01 g 2-{(2-amino-etoxi)-metil]-4-(2,3-diklór-fenil)-3- -etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonU-6-metil-l,4-düiidropiridin és 2,76 g kálium-karbonát 60 ml acetonitrillel készített, keverés közben visszafolyató hűtő alatt Forralt elegyéhez 30 perc alatt részletekben hozzáadjuk l,53gmetil-bróm-acetát 20 ml acetonitrillel készített oldatát. Az elegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, ezután leszűrjük és bepároljuk. A maradékot megosztjuk etil-acetát és víz között, a szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot s/ilícium-dioxidon kromatografaljuk (40g Merck Kieselgel 60H). Az eluálást 0—3% metanolt tartalmazó diklór-metánnal végezzük. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk, így 2,!0g, címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 96-98 °C.

Elemzési eredmények összegképletre vonatkoztatva:

számított: C 53,60%, H 5,48%, N 5,44%;

talált: C 53,25%, II 5,49%, N 5,48%.

17-18. példa

A 16. példában leírt módon eljárva állítjuk elő megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi (IX) általános képletű vegyületeket.

7,50g etiI-N-(2-/[4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karboni]-5- -metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi/-etilj-amino-acetátot 4 napon ál: keverünk szobahőmérsékleten 40 ml etanol és 30 ml 0,880 fajsúlyú vizes am- 5 mónium-hidroxid elegyében, majd az elegyet bepároljuk. A maradékot megosztjuk etil-acetát és víz között, a szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilícium-dioxidon kromatografáljuk (30 g Merck Kieselgel 60H), az eluálást 10 0-5% metanolt tartalmazó diklór-metánnal végezzük. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A maradékot etil-acetáttal trituráljuk, a keletkező szilárd anyafot összegyűjtjük, etil-acetáttal mossuk és megszárítjuk, gy 1,23 g, címben szereplő vegyületet kapunk, amely- 15 nek olvadáspontja 126—129 °C.

Elemzési eredmények C22H28C1N306 összegképletre vonatkoztatva:

számított: C 56,71%, H6,06%, N 9,02%;

20 tál lit: C 56,78%, H 6,06%, N 8,68%.

25

A 19. példában leírt módon eljárva állítjuk elő ugyanabból a dihidropiridin-származékból és metil-aminból az alábbi, (X) általános képletű vegyületet.

rdda

ser- R3

száma

Elemzési eredmények Op. (%) (az elméleti értékek (°C) zárójelben)

C H N

30-------—---------------------------------------------------------------------:o. —cHjCONHch3 123- 57,80 6,55 8,73

124 (57,56 6,30 8,76) * 45 * * * * 50 * * * * 55

Elemzési eredmé-Példa

sorszáma

R3

Op.

(°C)

nyék (%) vagy NMR adatok (az elméleti értékek zárójelben)

C H N

17. --CH2C02CH2CH3

78-80

58,26 6,30 5,65 (58,24 6,31 5,66)

18. -CH2C02CH3 olaj NMR-spektrum(CDCl3)

r értékek:

7,72 (1H, széles s); 6,96-7,51 (4H, m);

5,43 (1H, s);

4.78 (2H, s);

4,10 (2H,q);

3.78 (3H, s);

3,63 (311, s);

3,3-3,7 (6H, m);

2,38 (3H, s);

1,20 (311, t).

21 példa

N-(2-/{4-(2-Klór-fenil)-3-cloxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-mctil-l ,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi/-etil)-ami- 40 no-ecetsav-hemihidrát előállítása

2,40 g metil-N-(2-/[4-(2-kIór-feniI)-3-etoxi karbonil-5- ■metoxi-karbonil-6-metil-l ,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi/-;til)-amino-acetát 80 ml dioxánnal készített oldatához

45 0 ml 1 mólos vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, és

az elegy et 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd

bcpároljuk. A maradékot ioncserélő kromatográfiával

isztítjuk (40 g Bio-Rad AG 50W—X8 jelzésű, kationfornájú, 0,074—0,037 mm-es). Az eluálást először dioxán-50 iái, majd 2% piridint tartalmazó vízzel végezzük. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk, így 0,56 g,

;ímben szereplő vegyületet kapunk hemihidrát alakjában, amelynek olvadáspontja 140-150 °C (bomlás).

Elemzési eredmények C22H27CIN2O7IÍ2H2O ösz-55 szegképlctre vonatkoztatva:

számított: C 55,52%, H 5,93%, N 5,89%;

talált: C 55,52%, H 5,95%, N 5,92%.

19. példa

60

22. példa

2-(2-/[4-(2-Klór-fenil)-3-etoxi-karboiiil-5-metoxi-karbonil-6-metil-1,4-dihidropiridin-2-il ] -metoxi/-etil-amino)-acetamid előállítása

2-[(2-Amino-ctoxi)-metil]-4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-mctoxi-karbonil-6-metil-l ,4-dihidropiridin-ma- 65 leát előállítása

6