187836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (amino-propil)-amino-bleomicin származékok előállítására

187 836

cil-metil-amino)-propil/-amino]-propil-aminobleomicinhez, amorf, kék por formájában.

B) lépés:

Az A) lépésben kapott 872 mg réztartalmú terméket 18 ml desztillált vízben oldjuk, és az oldatot - a réz eltávolítása céljából - felvisszük egy 100 ml Amberlite" XAD-2 gyantával töltött oszlopra (desztillált vízben), ekkor a kívánt termék adszorbeálódik. Az oszlopot 300 ml olyan vizes oldattal mossuk, mely nátrium-kloridot és 5% EDTA.2Na-t tartalmaz, ezt követően 100 ml 2%-os nátriumklorid oldattal és 150 ml desztillált vízzel mossuk, és ezután az adszorbeált fázist eluáljuk 1/50 n vizes sósavoldat és metanol 1 : 4 térf./térf. arányú elegyével. Összegyűjtjük az eluátumnak azon frakcióit, melyek adszorpciós maximuma 290 mp-nél van. Egyesítés után az oldat pH értékét 6,0-ra állítjuk DowexK 44 OH-típusú gyantával, vákuumban betöményitjük és liofilizáljuk. így 758 mg (90%) hozammal fehér, amorf por alakjában kapjuk a 3-[N-metil-N-/3'-(cikloundecil-metil-amino)-propil/aminoj-propil-amino-bleomicint (ez a 32. sorszámú vegyület) rézmentes trihidrokloridjaként. E vegyület UV adszorpciós maximumot mutat 291 mp hullámhosszon, E(l%/1 cm) = 87 desztillált vízben. ÍR színkép (hullámszám cm"1 KBr-pasztillában, abszorpciós maximumok: 3425, 2950, 1650, 1550, 1520, 1440, 1400, 1260, 1190, 1140, 1100, 1060, 1020, 980, 800.

A termék további fizikai-kémiai sajátságai a 2. táblázatban találhatók.

Ha a fenti módon járunk el, azonban aldehidkomponens minőségében 988 mg m,p-di(benziloxi)-benzaldehidet használunk, és a reakciót 27 °C- on 70 órán át végezzük, majd a reakcióelegy tisztítását és a réztartalom eltávolítását a fentebb leírt módon elvégezzük, akkor 762 mg (57%) hozammal színtelen, amorf por formájában kapjuk a 3-{N- metil-N-[3'-bisz-/m,p-di(benziloxi)-benzil/-aminopropil]-amino}-propil-amino-bleomicint (ez a 34. sorszámú vegyület), mint rézmentes trihidrokloridot. UV abszorpciós maximum 285 mp-nél, E(l%/ 1 cm) = 86 desztillált vízben IR színkép (hullámszám cm“1) KBr-pasztillában, abszorpciós maximumok: 3425, 2950, 1650, 1550, 1510, 1460, 1430, 1380, 1320, 1270, 1190, 1140, 1060, 1020, 960, 800,' 730, 690, 650.

Ha a fenti módon járunk el, azonban aldehidkomponens minőségében 174 mg ciklooktánkarbaldehidet használunk, a reakciót szobahőmérsékleten 24 órán át végezzük, majd a reakcióelegy tisztítását és a réztartalom eltávolítását a fentebb leírt módon hajtjuk végre, akkor 605 mg (58%) hozammal színtelen amorf por formájában kapjuk a 3 -[N -metil-N-/3 ' -(ciklooktil-metil-amino)-propil/amino]-propil-amino-bleomicint (ez a 22. számú vegyület), mint rézmentes trihidrokloridot. UV abszorpciós maximum 291 mp-nál, E(l%/1 cm) = 86 desztillált vízben. IR színkép (hullámszám cm“1) KBr-pasztillában, abszorpciós maximumok: 3425, 2925, 1650, 1550, 1520, 1440, 1400, 1330, 1260, 1190, 1140, 1100, 1060, 1020, 980, 800.

Hasonló módon készítettük a 6. táblázatban felsorolt vegyületeket.

6. Táblázat A (III)

képletű

5

A végtermék sor-A (III) általános képletű kiinduló

vegyulet alkalmazott

Reakcióidő

A reakció hőmérsék-10

száma

anyag

mennyisége,

egyenértékben

órákban

lete

0°C

í.

p-klór-fenil-acetaldehid

1,2

16

22

2.

fenil-acetaldehid

1,2

16

22

3.

benzaidehid

1,2

.16

22

15

3.

benzaldehid

1,2

48

0

4.

p-klór-benzaldehid

1,2

16

22

5.

m-klór-benzaldehid

1,2

16

22

6.

o-klór-benzaldehid

1,2

16

22

20

7,

m,p-diklór-benzaldehid

1,2

16

22

8.

o.p-diklór-benzaldehid

1,2

16

22

9.

p-fluor-benzaldehid

1,2

16

22

25

10.

p-bróm-benzaldehid

1,2

16

22

11.

pentafluor-benzaldehid

1,2

16

22

12.

p-metoxi-benzaldehid

1,2

16

22

30

13.

o,p-dimetoxi-benzaldehid

1,2

16

22

14.

p-klór-acetofenon

2,0

24

37

15.

m,p-di(benzil-oxi)--benzaldehid

1,2

18

22

16.

3-fenil-propanol

1,2

16

22

17.

difenil-acetaldehid

1,2

16

22

18.

p-cián-benzaldehid

1,2

16

22

35

19.

m-trifluor-metil--benzaldehid

1,2

18

22

20.

a-naftalinkarbaldehid

1,2

• 18

22

21.

antracén-9-karbaldehid

1,2

18

22

40

22.

ciklooktánkarbaldehid

2,0

24

37

23.

1,3-difeniI-aceton

5,0

30

37

24.

acetofenon

5,0

30

22

25.

furfurol

1,2

16

22

26.

2-tiofén-karbalde-1,2

16

22

45

27.

hid

benzaldehid

10,0

16

22

28.

ciklopentánkarbaldehid

1,2

16

22

29.

ciklohexánkarbaldehid

1,2

16

22

50

30.

2-cikIohexil-acetaldehid

1,2

16

22 .

31.

cikloheptánkarbaldehid

1,2

16

22

32.

cikloundekánkarbaldehid

2,0

16

22

33.

5-norbornén-2-1,2

16

22

55-karbaldehid

34.

m,p-di(benzil-oxi)-benzaldehid

5,0

70

27

47.

ciklotridekánkarbaldehid

2,0

16

22

60

48.

3,4-di(p-klór-benzíl-oxí)-benzaldehid

4,0

96

27

49.

3,4-di(m,p-diklór-benzil-oxi)- benzaldehid

4,0

120

40

50.

3,4-di(p-metoxi-4,0

24

40-benzil-oxi)-65-benzaldehid

Hozam

(%)

66

71

85

45

66

83

69

77

71

80

75

56 80

58

57 63

74

67

83

87

60

61

58

71

59 71

59

67

61

60 54 74 71 52 57 66 54

44

49

10