187836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (amino-propil)-amino-bleomicin származékok előállítására
(19) HU SZABADALMI (11)137 836 MAGYAR népköztársaság országos TALÁLMÁNYI HIVATAL LEÍRÁS __________________________ B A bejelentés napja: (22) 82. 12. 28. (21) 4179/82 (33) (32) (31) A bejelentés elsőbbsége: JP: 81. 12. 29. (210449/81) A közzététel napja: (41) (42) 1983. 09. 28. Megjelent: (45) 1987. 12. 23. Nemzetközi osztályjelzet: (51) NSZO4 C 07 K 5/02 Szabadalmi Tár. ' TULAJDONON Feltalálóik): (72) Szabadalmas: (73) UMEZAWA Hamao, vegyész, Tokió, FUJII Akio, vegyész, Kamaku- Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai, Tokió, JP ra-shi, MURAOKA Yasuhiko, vegyész, Kitamoto-shi, FUKUOKA Takeyo, vegyész, Yono-shi, TAKAHASHI Katsutoshi, vegyész, Tokió, NAKATANI Tokuji, vegyész, Saitama-ken. JP (54) ELJÁRÁS (AMINO-PROPIL)-AMINO-BLEOMICIN-SZÁRMAZÉKOK ELŐÁLLÍTÁSÁRA (57) KIVONAT [BXj — NH—(0^)3—A—(CH2b-B (0 A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű (amino-propil)-amino-bleomicin-származékok, továbbá e vegyületek réztartalmú formáinak és sóinak előállítására - e képletben (BX) jelentése a bleomicinsav (T) képletű szerkezeti része, melyet e savból karboxilcsoport hidroxiljának elhagyásával származtatunk; A jelentése —©R^Rj),,-, 1,4-N piperazindiil- vagy —©(RtR2)—R—N(R,R2)N csoport - ahol R] jelentése 1-4 szénatomos alkilvagy benzilcsoport; R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport; R jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport; és n értéke 0 vagy 1 -, továbbá B jelentése —N(R3R4) összetételű csoport - ahol R3 és R4 jelentése (1) hidrogénatom, vagy (2) adott esetben egy vagy két fenil-, naftil-, antril-, furil-, tienil-, norbornenil- vagy cikloalkilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport, ahol a helyettesítők önmagukban is további helyettesítőket tartalmazhatnak, azon megkötéssel, hogy R3 és R4 csoportok legalább egyikének jelentése a hidrogénatomtól eltérő. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása úgy történik, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - e képletben (BX) jelentése ugyanaz, mint az (I) képletben és A" jelentése—NH—vagy A, ahol A jelentése ugyanaz, mint az (I) képletben - bórhidrid-származék jelenlétében kondenzálunk egy (III) általános képletű karbonilvegyülettel - e képletben Rs jelentése hidrogénatom és R6 jelentése cikloalkilcsoport, adott esetben helyettesített alkil- vagy fenilcsoport vagy naftilcsoport. A találmány szerinti vegyületek erősen gátolják a daganatsejtek szaporodását, és a bleomicinekkel szemben előnyös sajátságuk, hogy tüdőkárosító hatásuk lényegesen csekélyebb. (jX)NH2 nh2 QH2.uk. ch \ / THf conh2 CH CHj H U2nVV° 0 H°'"Ch" L J. 1 1. 1 ✓CH ^ c*. . ; v f r i jL c^vvchv h H') í c-ITfi Ï OH H /-\0. NihjOh H0 rr ï h o^^mh2 .OH [ex] - nh-(ch2)3—a1—(ch2)3-nh2 (I!) R5—C0—Rg (III)
