187835. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (amido)-N-helyettesített bleomicinek és savaddiciós sóik előállítására
1 2 187 835 A vegyüld sorszáma A vegyület rövidítése A rézmentes vegyület antimikróbás hatása (meg hatékonyság/mg) Mycobacterium smegmatis Bacillus subtilis ATCC 607 ellen ellen Tenyésztett HeLaS3 sejtek szaporodását 50%-osan gátló koncentráció (ID50) mcg/ml A rézmentes forma rezisztenciája inaktiváló enzimmel szemben *1 63. dMCNBZ-PEP 21 877 11 056 0,60 + + + + 64. dMDDBZOBZ-PEP 115 23 0,058 * 65. dMDDBZOBZ-OCT 153 13 0,30 * Megjegyzés: *1 A rezisztenciát az inaktiválás mértékével fejezzük ki, az inaktiválást olyan körülmények között mérjük, melyeknél a bleomicin B2 inaktiválása 50%-os. Jelölés Inaktiválás mértéke ± 45% vagy nagyobb + 35-44% + + 25-34% + + + 15-24% + H—8 + 5—15% + + + + + 5% alatt * Az enzimfehérjéhez való abszorbeálódás miatt nem meghatározható. 4. Tüdőre gyakorolt toxikus hatás (tüdőfibrózis) egérben A vizsgálathoz 9 egyedből álló ICR törzsből származó, hím, 15 hetes egerekből álló csoportokat használtunk. A vizsgálandó készítményeket intraperitonealis injekció formájában adtuk be, 10 egymást követő napon, napi 5 mg/kg dózist egyszerre beadva. Ezt követően az egereket további 5 hétig megfigyelés alatt tartva tenyésztettük, majd leöltük, és a tüdőfibrózis előfordulásának és mértékének vizsgálatára felboncoltuk az állatokat. A kiértékelést a tüdőfibrózisban szenvedő állatok számának és a betegség mértékének összehasonlításával végeztük. Eredményeinket a 4. táblázatban'ismertetjük. A táblázatban alkalmazott számjelölések jelentése a következő: 0 : nincs fibrózis 1 : Váladék összegyűlése a léghólyagokban, fibrózisszerű elváltozás a léghólyagok válaszfalában. 2 : Néhány helyen jelentkező fibrózis 4 : Elszórtan jelentkező fibrózis 6 : A teljes felület több mint kétharmadán jelentkező fibrózis A 4. táblázatban megadott arányokat bleomicin komplexszel összevetve számítottuk. 30 35 4. Táblázat Vegyület sorszáma Rövidített név Előfordulás Mérték Tüdőfibrózisban. Tüdőfibrózis összes szenvedő egerek pontszáma/az összes száma minta száma (%) (%) Arány 21. dPEP-IPA 3/8 (38) 5/24 (21) 0,27 22. dPEP-PEP 1/8 (13) 1/21 (4) 0,05 33. dPEP-APZ 5/9 (56) 11/27 (41) 0,44-34. dPEP-BPA 0/8 (0) 0/24 (0) 0 37. dBAPP-IPA 3/9 (33) 13/27 (48) 0,46 38. dBAPP-BAPP 5/7 (71) 7/21 (33) 0,32 39. dMCLBZ-PEP 2/9 (20) 2/27 (7) 0,07 43. dMCLPE-PEP 0/1 (0) 0/3 (0) 0 45. dMCLPE-MCLPE 0/9 (0) 0/27 (0) 0 47. dMTBZ-PEP 0/8 (0) 0/24 (0) Ü 48. dMTBZ-OCT 0/8 (0) 0/24 (0) 0 49. , dMTBZ-MTBZ 0/3 (0) 0/9 (0) 0 51. dMTBZ-BA 0/8 (0) 0/24 (0) 0 13
