187814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új biciklo [3.3,0]oktán-származékok előállítására
1 187.814 2 Z jelentése tercier butif-dimetil-szilil-csoport, a 3,3- etilendioxi-6ß-formil-7a-tercier butil-dimetil-szili!oxi-cisz-biciklo[3.3.0]-oktánt; Nicolaou és tsai: J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1978, 1067] egy (V) általános képletü foszfonáttal önmagában ismert módon reagáltatjuk a megfelelő (VI) általános képletű keton keletkezése közben. A reakciót a nedvesség gondos kizárása közben védőgáz-atmoszférában (pl. argon vagy nitrogén alatt) végezhetjük el. Oldószerként pl. benzolt, toluolt, dimetoxi-etánt, dioxánt vagy tetrahidrofuránt alkalmazhatunk. A reakciót kb. - 20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten előnyösen 0-25 °C-on - kb. 2-24 óra alatt hajthatjuk végre. Az ily módon kapott (VI) általános képletü ketovegyületet komplex fém-hidridekkel (pl. nátriumbór-hidriddel) redukálhatjuk, előnyösen cérium(III)-sók jelenlétében. A reakciót -40°C és 60 °C közötti hőmérsékleten - előnyösen 0 25 °C- on - végezhetjük el. A (VII) általános képletü vegyületek epimerjeinek kapott keverékét oszlopkromatográfiás úton (Kieselgel 60; a megfelelő futtatószer-elegyekben) választhatjuk szét az S- illetve R-formára; utóbbi epimer jelen esetben érdektelen. A védőcsoportokat (azaz a ketálcsoportot és a Z helyén előnyösen jelenlevő tercier butil-dimetilszilil-csoportot) ecetsavas közegben (jégecet, víz és tetrahidrofurán 3:1:1 arányú elegye) 25 °C körüli hőmérsékleten hasíthatjuk le [Corey és tsai: J. Am. Chem. Soc. 94, 6190 (1972); Nicolaou és tsai: J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1978, 1067]. Ily módon a (II) általános képletü vegyületek S-formáit kapjuk. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy a (VII) általános képletü epimer-keverékből előbb a védőcsoportokat távolítjuk el, majd a kapott (II) általános képletü epimer-keveréket (RS) oszlopkromatográfiás úton (pl. Kieselgel 60) választjuk szét az egyes epimerekre [kívánt termék a (II) képletü vegyüld S-formája]. Az (I) általános képletü vegyületek 3'-RS formáinak előállításánál természetesen a (II) általános képletü izomer-keverékből (RS) is kiindulhatunk - adott esetben az R6 védőcsoport bevitele után - és ezt a vegyületel reagáltathatjuk a (III) általános képletü vegyülettel. Az R6 helyén valamely fentiekben meghatározott védőcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (VII) vagy (VIII) általános képletü vegyületből az etiléndioxi-csoportot szelektíven lehasítjuk. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy a megfelelő, R6 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletü vegyületbe az R6 védőcsoportot szokásos módszerekkel bevisszük. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő hőmérsékleti értékek korrigálatlanok. A reakciókat vékonyrétegkromatográfiás úton követjük nyomon (Kieselgel 60, E. Merck készlemezek). Az oszlopkromatografáláshoz Kieselgel 60-t [szemcsenagyság 0,040-0,063 mm (230 40 mesh ASTM), Macherey-Nagel cég] használunk, feltéve, hogy mást nem közlünk. A kromatografálásoknál alkalmazott futtatószerek összetétele térfogat/térfogat részekben értendő. Az oszlopkromatografálásoknál felhasznált futtatószer-elegyekben alkalmazott étert (dietiléter) előzetesen ledesztilláljuk. Az ’H-NMR-spektrumokat 60 MHz-nél és a ,3C-NMR-spektrumokat 15,08 MHz-nél, a Bruker-cég WP-60 készülékével vesszük fel. A kémiai eltolódásokat ppm-ben adjuk meg. I. példa a) 3,3-etil0ndioxi-6ß-(3'-oxo-3'-ciklohexil-l'E-propenil)-7a-tercier butil-dimetil-szililoxi-cisz-biciklo[3.3.0]oktán előállítása [(VI] általános képletü vegyület; R2 - ciklohexilcsoport; Z = tercier butil-dimetil-szilil-csoport], 28,3 mg nátrium-hidrid-diszperzió (50%-os olajos diszperzió) 15 ml vízmentes dimetoxi-etánnal képezett szuszpenziójához keverés közben, argonatmoszférában, szobahőmérsékleten 139 mg 2-oxo-2-cikolohexil-etánfoszfonsav-dimetilészter 2 ml vízmentes dimetoxi-etánnal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 45 percen át keverjük. Ezután 194 mg 3,3-etiléndioxi- 6ß-formil-7a-tercier butil-dimetil-szililoxi-ciszbiciklo[3.3.0]oktán és 1 ml vízmentes dimetoxi-etán oldatát csepegtetjük hozzá, majd argon-atmoszférában és szobahőmérsékleten továbbkeverjük. A reakcióelegyhez kb. 3 óra múlva 34,3 pl jégecet és 400 pl éter oldatát adjuk és az elegyet vákuumban bepároljuk. A kapott enyhén sárgás olajat 10 ml éterben felvesszük, az éteres oldatot 5 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 5 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároijuk Az olajos maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk. 3 : 2 arányú éter-hexán eleggyel történő eluálással .188 mg cim szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 73%. C25H42Si04: 434,702 'H-NMR (CDCIj): 6,75 (2d, 1H), 6,15 (d, IH), 3,93 (s, 4H), 3,89 (s, 1H), 0,95 (s, 9H), 0,8 (s, 6H). b) 3,3-etü6ndioxi-6ß-(3'S-hidroxi-3'-ciklohexiI-l'E-propenil)-7a-tercier-butil-dimetil-szililoxi-cisz-biciklo[3.3.0]oktán előállítása [(VIII) általános képletü vegyület; R2 - ciklohexilcsoport és Z = tercier-butil-dimetil-szililcsoport]. 1,36 g, az la) példa szerint előállított termék 18 ml metanollal képezett oldatához 7,8 ml 0,4 mó-5 10 15 20 25 30 x 35 40 45 50 55 60 5
