187814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új biciklo [3.3,0]oktán-származékok előállítására
1 187.814 2 los metanolos cérium(IIÍ)klorid-oldatot adunk, majd keverés és jéghűtés közben kis részletekben 118,5 mg nátrium-bór-hidridet adagolunk be. Az adagolás befejeződése után az elegyet 5 percen át jéghütés közben, majd szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez kb. 30 perc múlva 31 ml 7-es pH-jú puffert adunk, majd kb. 80 ml metilén-kloridot és 50 ml telített kálim-nátrium-tartarát-oldatot adagolunk be, a szerves fázist elválasztjuk és 3 x 50 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített metilén-kloridos oldatokat kb. 25 ml telitett nátriumklorid-oldattal mossuk, a szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldatot vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk. 1 : 1 arányú éter petroléter eleggyel történő eluálás után 516,2mg cím szerinti vegyületet (kitermelés 38%), 111,4mg megfelelő 3'R-izomert (kitermelés 8%) és 472,3 mg 3'RS-izomer-keveréket (kitermelés 35%) kapunk. Az izomer-keveréket kromatográfiás úton szétválaszthatjuk. C25H44Si04: 436,718 ‘H-NMR (CDClj): 5,48 (m, 2H), 3,90 (s, 4H), 3,76 (m, 2H), 0,91 (s, 9H), 0,6 (s, 6H). c) 6ß-(3'S-hidroxi-3'-ciklohexil-1 'E-propenil)- 7a-hídroxi-cisz-biciklo[3.3.0]oktán-3-on előállítása [(II) általános képletű vegyület; R2 = ciklohexilcsoport.] 516,2 mg, az lb) példa szerint előállított vegyületet 5 ml 3 : 1 : 1 arányú jégecet-tetrahidrofurán-víz elegyhez adunk és kb. 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. (A reakció ellenőrzéséhez vékonyrétegkromatografáló futtatószerként 2: 1 arányú éter-aceton elegyet alkalmazunk.) Ezután óvatosan 20 ml telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal elegyítjük és szilárd nátrium-hidrogénkarbonát óvatos hozzáadásával az ecetsavat semlegesítjük, majd 3 x 10 ml metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített metilén-kloridos oldatokat 10 ml telített nátrium-klorid-oldatta! mossuk, a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot oszlopkromatográfiás útón tisztítjuk. 2 : 1 arányú éter-aceton eleggyel történő eluálás után 301 mg cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 92%. A kapott színtelen olaj szobahőmérsékleten lassan kristályosodik. Op.: 96-97,5 "C. Cl7H2ö03 : 278,395 'H-NMR (CDClj): 5,48 (m, 2H), 3,88 (m, 2H). 15C-NMR (metanol-d4): 222,52, 134,76, 133,78, 79,01, 78,34, 58,49, 46,63, 45,04, 44,31, 43,52, 42,43, 36,28, 30,01, 27,70, 27,21. d) 3-(m-metoxikarbonil-benziliden)-6ß-(3'S-hidroxi-3'-ciklohexil-l'E-propenil)-7a-hidroxi-cisz-biciklo[3.3.0]oktán előállítása [(I) általános képletű vegyület; R, = metilcsoport és R2 = ciklohexilcsoport] 2,141 g nátrium-bisz-(trimeti!-szilil)-amid és 20 ml vízmentes benzol szuszpenziójához szobahőmérsékleten keverés közben nitrogén-atmoszférában a nedvesség kizárása mellett 5,743 g m-metoxikarbonil-benzil-trifenil-foszfónium-bromidot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd egy órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett enyhén forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és 224,3 mg, az le) példa szerint előállított vegyületnek 5 ml vízmentes benzollal képezett oldatát és 154 pl tiofenolt adunk hozzá. A reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten, majd egy héten keresztül 50-60 °C-on keverjük (vékonyrétegkromatografálás; futtatószer: 4: 1 arányú éter-etilacetát elegy). A reakcióelegyet 100 ml vízzel keverjük, a benzoles réteget elválasztjuk, a vizes fázist 3 x 25 ml éterrel extraháljuk, az egyesített szerves fázist 25 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk. 4 : 1 arányú éter-etilacetát eleggyel történő eluálás után 145 mg cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 44%. A kapott színtelen olaj a 3EZ izomer-keverék. A Z- és E-izomer‘ek szétválasztását nagynyomású folyadékkromatográfiás úton, fordított fázisú oszlopon végezzük el [LiChrosorb RP 80, 10 pm (Knaur) az oszlop anyaga; oszlop átmérő 4,6 mm; átfolyási sebesség: 2 ml/perc]. Futtatószerként 8 : 2 arányú metanol-víz elegyet alkalmazunk. 65 mg EZ-izomer-keverékből 15,6 mg Z-izomert és 28,2 mg kívánt E-izomert kapunk. Op.: 126,5-128 °C. Spektrum-értékek: C26H3404 :410,559 'H-NMR (CDCIj): 7,77 (m, 2H), 7,32 (m, 2H), 6,37 (s szétterülő, 1H), 5,49 (m, 2H), 3,94 (s, 3H), 3,70 (m, 2H). I3C-NMR (metanol-d4): 148,39, 140,30, 134,82, 134,33, 134,09, 131,23, 130,31, 129,40, 127,94, 122,58, 78,58, 78,34, 57,76, 52,59, 45,71, 45,04, 42,79, 41,15, 39,87, 38,90, 30,13, 27,70, 27,21. e) 3EZ-(m-karboxi-benzilidén)-6P-(3'S-hidroxi- 3'-ciklohexil-1 'E-propenil)-7a-hidroxi-cisz-biciklo[3.3.0]oktán előállítása [(I) általános képletű vegyület; R, = hidrogénatom és R2 = ciklohexilcsoport] 145 mg, az ld) példa szerint előállított, 3EZ- formában levő vegyület és 5 ml metanol oldatához 2 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk és 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük (vékonyrétegkromatográfiás futtatószer: 9: 1 arányú éter-aceton elegy). A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd keverés közben 2,2 ml 1 n sósavat adunk hozzá, 3 x 10 ml metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített metilén-kloridos oldatokat 10 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Színtelen, szobahőmérsékleten lassan megszilárduló olaj alakjában 106 mg cím szerinti vegyületet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
