187812. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridinium-tio-metil-cefem- karbonsavszármazékok előállítására

1

187.812

2

1. táblázat (folytatás)

Példaszám

Vegyület

jeli.

Tio-meülcsoport R4 kapcsolódása a piridingyűrűhöz

Reakciókörülmények

hőmérséklet-időtartam

NMR spektrum

8 41 087 ~ CH2COOC2Hj H

9 41 607 — CH2—CH=CH2 H

2

4

5-16 óra tetrahidrofurán oldószer

20 “C 2 óra

H4, H s és He piridin, M); 1 H 6,90 ppm (H tiazol. S); 1 H 6,6 ppm (H7, M); 2 H 5,67 ppm (CHiN + , S. e.); 1 H 5,0 ppm (H6, D,T= 5 Hz); 2 H 4,30 ppm (GOOCH,—, Q, J = 7 Hz); 2 H 3,90 ppmTCH,s^°, S. e.); 6 H 1,45 ppm [(c)TS]-3 H 1,20 ppm (CÖOCH2CHi, T, J = 7 Hz).

.2 H 8,7öppm (H a piridin, D, J = 6 Hz); 1 H 8,45 ppm (NH—CO, D, J = 9 Hz); 2 H %0 ppm (H ß piridin, D, J = 6 Hz); 1 H 6,80 ppm (H tiazol, S); 2 H 6,0 ppm (H7 + CH=, M); 2 H 5,40 ppm (=CH2)7M;

3 H 5,05 ppm (H6 + CH2N® — M); 2 H 4,45 ppm (CH?S, M); 2 H 3,80 ppm (CH^^Ö, AB, JAB = 16 Hz); 6 H 1,45 ppm (C—)CHí)2, 2 S],

10. példa

7-[ 2-( 2-amino-4-tiazolil)-2-( I-karboxil-1-ciklobutil-oxi-imino) -acetamido] 3-(N-allil-2-piridimotio-metil) -3-cefém-4-karbonsav-l-S-oxid-trifluoracetát, szin-izomer (CM 40 914)

a) Terc-butil-7-f2-tritil~amino-4-tiazolil)-2- - ( 1 terc-butoxi-karbonil~l-ciklobutil~oxi-immo ) - acetamido]-3-bróm-metil-3-cefém~4- -karboxilát-1 -S-oxid, szin-izomer

4,4 g terc-butil-7-amino-3-bróm-metil-3-cefém-4-karboxilát-l-S-oxid 70 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatához nitrogénatmoszférában

1,5 ml trietil-amint, 5,1 g 2-(2-tritil-amino-4-tiazolil)-2-( 1 -terc-butoxi-karbonil-1 -ciklobutil-oxiimino)-ecetsav szin izomert, 2,4 g diciklohexil- ,-0 karbodíimidet és 0,1 g l-hidroxi-benzo-triazolt adunk. Az oldatot 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, a képződött diciklohexil-karbamidot leszűrjük és az oldatot vákuumban 20 ml-re bepároljuk, majd 150 g szilikagélle! töltött oszlo- __ pon kromatografálva tisztítjuk. 55

Hexán-etil-acetát 40 : 60 térfogatarányú eleggyel végzett eluáció után az oldószert elpárologtatva

4,8 g kívánt terméket kapunk.

NMR spektrum

1 H 7,90 ppm (NHCO, D, J = 9 Hz); 15 H 7,26 60

7