187812. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridinium-tio-metil-cefem- karbonsavszármazékok előállítására
1 187.812 2 éterrel kicsapjuk. A csapadékot leszívatjuk és szárítjuk. 0,39 g kívánt terméket kapunk. NMR spektrum 1 H 9,05 ppm (Hft. piridin, D, J = 5 Hz); 1 H 8,50 ppm (NHCO, D, J = 9 Hz); I H 8,35 ppm (H4. piridin, M); I H 8,20 ppm (H3, piridin, D, J = 7 Hz); I H 7,95 ppm (Hs, piridin, M);4 H 7-10 ppm (2 COOH, NH2); 1 H 6,82 ppm (H tiazol, S); 2 H 6,0 ppm (H7 es CH=, M); 5 H 5,0-5,6 ppm (CH2N1, CH2 = és H6, M); l H 4,5 ppm (CH2S, AB-rendszer A-ja, JAB = 13 Hz); l H 4,32 ppm (CH2S, AB-rendszer B-je, JAB = 13 Hz); l H 4,0 ppm (CH2S-*Q, AB-rendszer A-ja, JAB = 17 Hz); l H 3,8 ppm (CH2S-+0, AB-rendszer B-je, JAB = 17 Hz); 6 H M? ppm [(d), S]. 2. példa 7-[2-(2-amino-4-tia:olil) -2-(2-karboxi-2-propiloxi-imino) -acetamido]-3-( N-allii-2~piridinio-tűimet il ) -3-cefém-4-karhonsav-1 -S-oxid-bromid-hidrogén-klorid, szín-izomer (CM 40 874 b) 9,3 g 1. példa c) lépésében kapott védett vegyületet 55 ml 99%-os hangyasavban oldunk, majd 3,3 ml tömény hidrogén-klorid-oldatot csepegtetünk hozzá, és az elegyet 25 °C-on 1 órán át keverjük. A kivált csapadékot szűrjük és 25 ml 50%-os hangyasavval mossuk. A szürletet szobahőmérsékleten, vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml vízmentes etanolban újraoldjuk és szobahőmérséklctêïr," vákuumban újra szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml metanolban újraoldjuk és az oldatot keverés közben 300 ml éterbe öntjük. A kivált csapadékot leszívatjuk és éterrel mossuk. 6,5 g kívánt terméket kapunk, amelyet 50 ml metanolban újraoldva, majd az oldatot lassan, keverés közben 300 ml éterbe öntve tisztítunk. Leszívatás és szárítás után 6,2 g cím szerinti terméket kapunk. NMR spektrum 1 H 9,10 ppm (H6, piridin, D, J = 6 Hz); 1 H 8,80 ppm (NHCO, D, J = 9 Hz); 1 H 8,35 ppm (H4, piridin, T,-! = 8 Hz); 1 H 8,22 ppm (H3, piridin, D, J = 8 Hz); 1 H 7,94 ppm (Hs, piridin, T, J = 6 Hz); 1 H 7,00 ppm (H tiazol, S); 2 H 6,00 ppm (H7 és — CH—, M); 5 H 5-5,5 ppm (He, CHtN \ CH2=, M); 2 H 4,45 ppm (CH2S, M) 2“FT4,0 ppmlCH2S-*0, M). 3. példa 7-[ 2- ( 2-amino-4-tiazolil) -2- (2-karboxi-2-propiloxi-imino ) -acet amino ]-3-( N-allil-2-piridinio- tiometil) -3-eefém-karboxilát-l-S-oxid belső sója, szin-izomer (CM 40 874 a) 0,3 g 2. példa szerint előállított CM 40 874 b oldatához 0,7 g acetát-ciklusban lévő Amberlite IRA 400 ioncserélő gyantát adunk és az elegyet 35 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A gyantát leszűrjük és vízzel mossuk. Az oldatot szobahőmérsékleten vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml etanolban felvesszük, majd szobahőmérsékleten vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterben felvesszük, és a szilárd anyagot leszívatjuk. Szárítás után 0,210 g kívánt belső sót kapunk. NMR spektrum 1 H 8,5 ppm (NHCO, D, J = 9 Hz); 1 H 8,0 ppm (He piridin, D, J = 6 Hz); 1 H 7,45 ppm (H3 piridin, D, J = 8 Hz); 1 H 7,30 ppm (H4 piridin, M); 2 H 7,25 ppm (NH2, S. e.); 2 H 6,80 ppm (H tiazol + Hs piridin, M)7T H 6,00 ppm (H7 és — CH=, M); 7 H 5,10 ppm (H6, CH2N + , CH2S— CH^, M); 1 H 4,25 ppm (CH2S->Q,~AB-rendszer A-ja, JAB = 17 Hz); 1 H 3,80 ppm (CH2S-*Q, AB-rendszer B-je, JAB = 17 Hz); 6 H ÏJ5 ppm [(e), S]. 4-9. példa Az 1. példa b) lépésében kapott termékből, különböző piridin-tionokat használva az 1. példa c) lépésében leírtak szerint állítjuk elő a kívánt védett vegyületeket. A védőcsoportokat az 1. példa d) lépésében leírtak szerint eltávolítva (111) általános képletü vegyületeket kapunk, melyeket az I. táblázatban sorolunk fel. Az (I) táblázatban a (III) általános képletü vegyületek szerkezete és fizikai jellemzői mellett a brómszármazék és az adott tion közötti reakció körülményeit (hőmérséklet és időtartam) is feltüntettük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
