187811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(rövidszénláncú)-alkoxi-5-(trifluor-metil)-1-naftalinkarbonsav előállítására
187.811 2 termékként az 5-metil-l-(trifluor-metil)-2-naftol, melynek előállítására új aromatizálási eljárást ismertetünk. Az eljárás lényege, hogy 3,4-dihidro-lhidroxi-5-metil-1 -(trifluor-metil-( IH )-naftalin-2- ont kezelünk tercier alkanolok acilezésére alkalmas vizel vonószerrel. A találmány leírása során szereplő „rövidszénláncú alkil’" kifejezés 14 szénatomos, előnyösen I 3 szénatomos egyenesláncú alkilcsoportot vagy 3 4 szénatomos elágazó láncú alkilcsoportot jelent, például metil-, etil-, propil-, l-metil-etil-, 2-metilpropil- és 1,1-dimetil-etil-csoport lehet. A „rÖvidszénláncú alkoxi" kifejezésen 1-4 szénatomos, előnyösen 1 3 szénatomos egyenesláncú alkoxicsoportot vagy 3 4 s/énatomos elágazó láncú alkoxicsoporlot értünk, például metoxi-, etoxi-, l-metil-etoxi- és butoxicsoportot. A „halogén” vagy „halogenid” kifejezésen hróm-. klór- vagy jódatomot, illetve bromid, klorid vagy jodidcsoportot értünk. A „rÖvidszénláncú alkanol" kifejezés 1 4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkanolt jelent, például metil-aikoholt, etil-alkoholt, izopropilalkoholl és bulil-alkoholt. A „szerves proton akceplor” kifejezésen szerves bázist vagy amint értünk, például trietil-amint, piridint. N-elil-morfolint, 4-(dimetil-amino)-piridint és l,5-diazabiciklo[4.3.01non-4-ént. „Szervetlen proton akceptor" kifejezésen szervetlen bázist, előnyösen alkálifémek hidridjeit, hidroxidjait, karbonátjait vagy megfelelő rÖvidszénláncú alkoholátjaikat értjük, például a nátriumhidridet, kálium-hidroxidol, nátrium-karbonátot, kálium-karbonátot és nátrium-etilátot. A „proton akceptor" kifejezés előbbiekben meghatározott szerves vagy szervetlen proton akceptort jelent. A találmány szerinti eljárást az 1. reakcióvázlatban ismertetjük. A reakcióvázlat képleteiben R jelentése rÖvidszénláncú alkoxicsoport. Hal halogénatom. Az (I) képletü vegyidet előállításához szükséges kiindulási anyagok ismertek, vagy ismert eljárásokkal előállíthatnak. Az l-(3-bróm-propil)-2-metilbenzol előállítását például J. Harvey és munkatársai ismertetik a J. Chem. Soc., 423. (1930) irodalmi helyen. Két másik eljárást ismertetünk a kiindulási anyagok előállítására az I. példában. Az I. reakcióvázlatban látható (I) képletü kiindulási vegyületet, az l-(3-halogén-propil)-2-metilbenzolt közelítőleg molárisán ekvivalens mennyiségű magnéziummal reagáltatjuk, hogy a megfelelő Grignard reagenst nyerjük. Ezt követően a Grignard reagenst trifluor-acetii-oxi-származékkal reagáltatjuk, például trifluor-ecetsavval, lítium-trifluor-acetáttal vagy CFjCOOMg-halogeniddel, így (II) képletü a-trifluor-metil-ketont, az 1,1,1-trifluor-5-(2-metil-fenil)-2-pentanont nyerjük. A Grignard reakció végrehajtására alkalmas körülményeket úgy biztosítjuk, hogy trifluor-ecetsav alkalmazása esetén legalább 2 mólekvivalens, előnyösen 2.1- 2,4 mólekvivalens, litium-triíluor-acetát vagy CFjCOOMg-halogenid alkalmazása esetén legalább 1 mólekvivalens, előnyösen 1,1 -1,3 mólekvivalens Grignard reagenst alkalmazunk. Gazdaságosabb az eljárás, ha a két utóbbi reagens valamelyikét alkalmazzuk trifluor-ecetsav helyett, mivel a trifluor-ecetsav aktív hidrogénje folytán 1 mól Grignard reagenst feleslegesen elfogyaszt. A Grignard reagens létrehozására, majd az azt követő Grignard reakció végrehajtására alkalmas oldószerek a dietil-éter és a diizopropil-éter. A Grignard reagens előállítását 25-80 *C közötti hőmérsékleten vagy az oldószer forráshőmérsékletén végezzük annyi ideig, míg a magnézium szemmel láthatóan feloldódik. A Grignard reakciót -75 és 5*C hőmérsékleten kezdjük, a reakcióelegyet ezt követően 25 °C hőmérsékletre melegítjük. A reakcióidő 1-24 óra. Egy előnyös foganatosítási mód szerint l-(3-halogén-propil)-2-metil-benzoit reagáltatunk 1 mólekvivalens magnéziummal egy jódkristály jelenlétében dietil-éterben. A reakcióelegyet forrás közben visszafolyatjuk, a reakciót a magnézium elfogyásáig folytatjuk. Az így nyert Grignard reagenst 1.2- 1,3 mólekvivalens lítium-trifluor-acetáttal reagáltatjuk dietil-éteres közegben -75 és -50°C közötti kezdeti hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre, 25 °C melegítjük. A reakcióidő 8-18 óra. A kapott (II) képletü a-trifluormetil-ketont extrakcióval izoláljuk, és csökkentett nyomáson végzett desztillálással tisztítjuk. A (II) képletü a-trifluor-metil-ketont alkálifémnitrittel, például nátrium-nitritlel vagy káliumnitrittel, vagy (rövidszénláncú)alkil-nitrittel. például metil-nitrittel vagy amil-nitrittel a megfelelő a-oximino-ketonná alakítjuk. Szokásosan 1-5 mólekvivalens alkálifém-nitritet vagy (rövidszénláncú)alkil-nitritet alkalmazunk. A reakció a legelőnyösebben legalább I mólekvivalens sav jelenlétében hajtható végre. A reakcióban bármely szokásos szerves vagy szervetlen sav előnyösen használható, például ecetsav, p-toluolszulfonsav. hidrogénklorid, kénsav, hidrogén-bromid, hidrogén-jodid, foszforsav és perklórsav. előnyösen ecetsavat alkalmazunk. A reakcióban alkalmas oldószerek a viz, az ecetsav vagy víz és ecetsav elegye. A reakciót szokásosan 0-35 "C hőmérsékleten hajtjuk végre, a reakcióidő 2-24 óra. Egy előnyös foganatosítási mód szerint a (II) képletü a-trifluor-metil-ketont 3-5 mólekvivalens kálium-nitrlttel reagáltatjuk viz és ecetsav 1 : 1 arányú elegyében, izopropil-alkohol vagy terc-butilalkohol felesleg jelenlétében. A reakciót 20-35 *C hőmérsékleten 2-24 órán át végezzük. Ezt követően a reakcióelegyet vízbe öntjük, és a (III) képletü a-oximino-ketont extrahálással izoláljuk. Bár az így nyert a-oximino-keton kellően tiszta ahhoz, hogy a következő reakciólépésben felhasználjuk, tisztítható hexánból való átkristályositással. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
