187802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szilárd, alakos termék előállítására
1 187 802 2 Óiéban alkalmazzuk. A részlegesen hidrolizált zselatin helyett egyéb vivőanyagok is felhasználhatók, így például políszacharidok, amilyen a hidrolizált dextrán, dextrin és alginátok (például nátrium-alginát), vagy az előbbiekben említett vivőanyagok egymással vagy egyéb vivőanyagokkal alkotott keverékei. Ilyen egyéb vivőanyagok például a poli(vinil-alkohol), poli(vinil-pirrolidon) és akácmézga. A vegyianyagon és vivőanyagon kívül a keverék további alkatrészeket tartalmazhat. így például gyógyszerek adagolási formáinak (dózisformáinak) készítése során e keverék magában foglalhat gyógyászati szempontból elfogadható segédanyagokat, így például színezőanyagokat, ízanyagokat, tartósítószereket és ezekhez hasonló anyagokat. Ezen túlmenően, a keverék tartalmazhat olyan alkatrészeket, melyek elősegítik az alakos termékek előállítását. így például a keverék tartalmazhat felületaktív anyagot, amilyen a Tween 80 (poli(oxietilén)20-szorbitán-mono-oleát), a vegyianyag diszpergálásának elősegítése céljából. A keverék tartalmazhat továbbá olyan alkatrészeket, mint a töltőanyagok (például mannit, szorbit), melyek javítják az alakos termék fizikai sajátságait. A keverékben alkalmazott oldószer előnyösen víz, ez azonban tartalmazhat társoldószert is (amilyen például egy alkohol), ha a cél a vegyianyag oldékonysúgának növelése. A keverék alkatrészeit a formában elhelyezhetjük egyenként vagy összekeverve, előnyösen olyan keverékben, mely az összes alkatrészeket tartalmazza. A keverék térfogata a formában előnyösen körülbelül 3 ml vagy ennél kevesebb (például körülbelül 0,25 -1 ml), különösen akkor, ha az alakos termék egy gyógyszer orális adagolás céljára szánt dózisformája. A keverék térfogatát érinti a keverék mélysége a formában, a forma keresztmetszetének területe, továbbá az oldalfal vagy oldalfalak haj, lásszöge. így például a forma lehet szabályos, amis' lyen a kör vagy sokszög (például téglalap, főként négyzet) úgy, hogy a forma alaplapján a vízszintes . keresztmetszet területe kisebb, mint a nyitott, felületi részhez közelebb eső keresztmetszet, a kifelé hajló oldalfalak következtében. A forma keresztmetszete előnyösen köralakú, s így az alakos termék lapos koronghoz hasonlít, melynek kifelé hajló oldalfala van. Abból a célból, hogy a liofilizáló berendezésben a beszáritás időtartama a legcsekélyebb legyen, előnyös, ha a keverék rétegvastagsága a formában 3,5 mm-nél kisebb, így például 1,5—2,5 mm, még előnyösebben 2-2,5 mm. Ha a rétegvastagság körülbelül 1,5 mm-nél kevesebb, akkor az alakos termékek kezelése nehézkessé válik. A találmány vonatkozik továbbá a találmány szerinti eljárással kapott szilárd, alakos termékre, mely úgy jön létre, ho^y egy vegyianyag előre meghatározott mennyiségének és egy vivőanyag e vegyianyaggal szemben közömbös oldószerben készült oldatának keverékét megfagyasztjuk, majd az oldószert a megfagyasztott keverékből kiszublimáljuk, s így a vivőanyag hálószerűén hordozza a vegyianyagot. Az igy kapott alakos termékre jellemző, hogy átlagos vastagsága körülbelül 4,0 mm vagy ennél kevesebb, és a forma oldalfala vagy oldalfalai az alaplaptól kifelé eltérnek úgy, hogy az oldalfalak a függőleges iránnyal a keverék felületén legalább 5°-os szöget zárnak be. Azon célból, hogy az oldalfal vagy oldalfalak hajlásszögének az elkészített, alakos termék vastagságának változékonyságára gyakorolt befolyását megvizsgáljuk, előállítottunk hőformázással egy sorozat blisztert 200 p UPVC-ból, különböző profilú homorulatokkal. A homorulatok keresztmetszete köralakú volt, a profilok pedig általában fordított csonkakúp alakúak, melyek oldalfalai különböző nagyságú szögeket zártak be a függőleges iránnyal. Az alábbi táblázatban adjuk meg egyrészt a különböző profilok, másrészt a szokásos módon kialakított, síkalapú bliszter (kontroll) méreteit. 1. táblázat Profil Az alap átmérője (mm) A homorulat mélysége (mm) Felső átmérő (mm) Befogadóképesség (ml) A/ oldalfalnak a függőlegessel bezárt hajlásszöge i .'2,0 3 13,0 0,36 9,5° T 11,5 3 13.0 0,35 14,0” 3 11,0 3 13,0 0,34 18,5° 4 10,0 3.5 14.6 0,41 33,0” 5 9,0 3,5 14,8 0.39 39.5” 6 14,2 3,5 15,0 0,59 6.5” Kontroll 14,5 6,0 15,0 1,0 2° Vizes oldatot készítettünk a következő összetétellel: 3% hidrolizált zselatin 3% mannit (angol gyógyszerkönyvi minőség) (A 3%-os, hidrolizált zselatint úgy készítettük, hogy 30 g porított zselatint 80 ml vízbe szuszpendálva 121 °C hőmérsékleten 60 percen át autoklávoztuk, majd a térfogatot 1 literre egészítettük ki.) Az 1. táblázatban meghatározott homoruiatokba (azaz formákba) e keverék különböző mennyiségeit helyeztük felületaktiv szerrel (1"0 Tween 80) vagy anélkül. Ezután a keverékeket megfagyasztottuk, és az oldószert liofilizáló berendezésben szublimáltuk. így szilárd, alakos termékeket kaptunk, s az ezekből vett minták - az előbbiekben említett módszerrel vizsgálva - vízben gyorsan szétestek (dezintegrálódtak). Az alakos termékek méreteit mikrométer-rendszer segítségével határoztuk meg, és kiszámítottuk az egyes minták vastagságúnak változásait. A különböző minták esetében az átlagos legnagyobb vastagság változását mutatja az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
