187798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-pirazinil- vagy N-oxido-pirazinil-ergolin- és 9,10-didehidro-ergolin-8-karboxamid- és 8-aminometil-származékok előállítására
1 187 798 2 A találmány tárgya eljárás új N-szubsztituált ergolin- és 9,10-didehidro-ergolin-8-karboxamid- és -8-aminometil-származékok, valamint azokat tartalmazó gyógyszerészeti készítmények előállítására. A találmány szerint előállított új vegyületeket az 1 általános képlettel szemléltetjük; a képletben: j R( jelentése ! -4 szénalomos alkilcsoport vagy hidrogénatom; R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; az R4 csoportok jelentése hidrogénatom vagy együttesen oxo-csoport; Rs jelentése (a) képlet ti csoport, mely helyettesi' teilen, vagy 3- vagy 5-helyzctben egy halogénatommal vagy egy hidroxilcsoporttal helyettesített; vagy (b) képletű csoport; R6 és R7 jelentése hidrogénatom vagy együttesen vegyértékkötés, és n értéke 0, 1 vagy 2. A 8-helyzetű oldallánc konfigurációja lehet mind o, mind ß. A halogénatom fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom lehet, előnyösen klór- vagy brómatom, különösen klóratom. A találmány szerinti i általános képletű vegyületek közül azok előnyösek, melyek képletében Rí jelentése hidrogénatom; R2 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport; előnyösen metil- vagy eAlcsoport; különösen metilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; különösen hidrogénatom; az R4 csoportok jelentése együtt oxo-csoport; R5 jelentése hclyettesítetlen 2-pirazinil-, 4-oxido-2- pirazinil- vagy 1 !i-2-oxo-3-pirazinil-csoport;előnyösen helyettesítetlen 2-pirazinil-csoport; n jelentése 0 vagy 1 ; előnyösen 0; R6 és R7 mindegyikének jelentése hidrogénatom; és a 8-helyzetű oidallánc konfigurációja béta. Különösen előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rí jelentése hidrogénatom; R2 jelentése 1 - 4 szánatomos alkilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom; az R4 csoportok jelentése együttesen oxo-csoport; R5 jelentése helyettesített pirazinil-csoport; n jelentése 0; R6 és R7 mindegyikének hidrogénatom; és a 8-helyzetű oldallánc konfigurációja béta. A találmány szerinti vegyületek egy csoportját képezik azok az la általános képletű vegyületek, melyek képletében Rin jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; az R4 csoportok jelentése hidrogénatom vagy együttesen oxo-csoport; Rsa jelentése (a) képletű csoport, mely lehet helycttesítetlen vagy egy halogénatommal helyettesített, vagy (b) képletű csoport; R6 és R7 jelentése hidrogénatom vagy együttesen kötés; n jelentés« 0 vagy 1. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek a találmány szerint oly módon állíthatók elő, hogy a) olyan i általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében a két E4 csoport együttesen oxo-csoportot jelent, valamely II általános képletű vegyüietet — melynek képletében R3, R5 és n jelentése a korábban megadott — egy III általános képletű vegyülettel — melynek képletében R!, R2, R6 és R7 jelentése a korábban megadott — vagy annak reakcióképes savszármazékával acilezünk; b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében a két R4 csoport mindegyikének jelentése hidrogénatom, valamely 1b általános képletű vegyüietet - melynek képletében Ri, Rí, R3, Rs> Rô, R7 és n jelentése a korábbi — redukálunk; c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R! jelentése I 4 s/.énatomos alkilcsoport; és/vagy R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; és/vagy R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, valamely Ic általános képletű vegyüietet — melynek képletében R,— R7 és n jelentése a korábban megadott, azzal a feltétellel, hogy az Rj, R2 és R3 csoportok legalább egyikének jelentése hidrogénatom -alkilezünk. Az a) eljárás II és 111 általános képletű kiindulási anyagai ismertek — például a li általános képletű vegyületek előállítására lásd Gazz. Cilim. ital. 91, 1431 (1961) és 93, 339 (1963) vagy J. Org. Client 38, 2049 (1973) — vagy ismert vegyületekből ismert módon előállíthatok. A szokásos ergolin-amid szintézismódszerek alkalmazhatók, előnyösen a III általános képletű yegyület reaktív savszármazékának felhasználásával. így a III általános képletű kiindulási anyagok 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
