187785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás brímjód-benzol-származékok előállítására
17 187 785 18 2,4,6 - Tribróm - 3 - (N,N - di - 2 - dihidroxi - etil)- karbamoil) - 5 - {[2,4,6 - trijód - 3 - (N - mctil - karbamoil) - 5 - (N - metoxi - acetil - N - metil - amino) - benzoil] - glicil - amino} - benzoesav - N,N - di - (2 - hidroxi - etil) - amid [(IIJ képletű vegyület, Q, = —CON(CH2CH2OH)2, Q2=—CON(CH2CH2OH)2, Q3 = — CONHCHa, Q4=—N(CH3)—COCH2OCH3, Y,—P—Y2 = —NHCOCHjNHCO—] (25. vegyület) előállítása 5. példa I. lépés 2.4.6 - Tribróm - 5 - amino - izo - ftálsav -N,N,N’,N’ - tetra(2 - hidroxi - etil) - diamid[(I) képlclü vegyület, Q, = Q3=—CON(CH2CH2OH)2, Q2 = NH2, Xj = X2 = X3 = —Br] előállítása 1,18 mól dietanol-amin, 100 ml víz és 1,18 mól kálium-hidrogén-karbonát elegyéhez 184 g (0,4 mól) 2,4,6 - tribróm - 5 - amino - izoftálsav - diklorid 185 ml acetonnal készült oldatát csepegtetjük. Fehér csapadék válik ki, ezt leszívatjuk, szárítószekrényben megszárítjuk. így 278 g nyersterméket kapunk, melynek Rr értéke az 1. futtatószerrel 0,1, és a bróm-, klórés aciditás meghatározások szerint 9,7 % káliumkloridot és 26 % kálium-hidrogén-karbonátot tartalmaz. E terméket etanolból való átkristályosítássa! tisztítjuk. 278 g nyersterméket 1 liter abszolút etanollal felforralunk, és forrón szűrve 97 g szervetlen, oldhatatlan terméket eltávolítunk. A forró oldatból lehűléskor fokozatosan kristályosodik ki a tiszta termék. Két nap elteltével 110 g, jól kristályosodó fehér terméket kapunk leszívatás és szárítás után. A termék tisztaságának ellenőrzése: A brómmeghatározás szerint hatóanyag-tartama 98%. Nátrium-metanolátos titrálás szerint aciditása nincsen. Kloridiont nem tartalmaz. VRK elemzés szerint az I. futtatószerrel egyetlen foltot ad, melynek Rr értéke 0,1. A kondenzáció és ezt követő tisztítás együttes hozama 46,5 %. II. lépés 2.4.6 - Tribróm - 5 - (N - klór - acetil - amino) - izoftálsav - N,N,N’,N’ - tetra - (2 - klór - acetoxi - etil) '- diamid [(I) képletű ■ vegyület, Q, = Q2 =— CON(CH2CH2OCOCH2CI)2, q3=—NHCOCH2Cl, X, = X2 = X3 =—Br] előállítása 85 g I. lépésből származó, etanolból átkrislályosított termék, és 100 ml dioxán szuszpenziójához 80 ml klór-acetil-kloridot csepegtetünk. Negyedóra elmúltával az oldódás teljessé válik. Éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, az oldatot 500 ml jégvízbe öntjük. Gumiszerű termék válik ki. A felülúszó oldatot leszívjuk, és kétszer egymás után 500 ml jegesvízzel helyettesítjük. így fehér, kristályos terméket kapunk. Ennek Rf értéke az 1. futtatószerrel 0,6. 2,4,6 - Tribróm - 5 - (N - klór - acetil - amino) - izoftálsav - N,N,N',N’ - lc(ra(2 - hidroxi - etil) - diamid [(1) képletű vegyület, Q, = Q2 =—CON(CH2- CH2OH)2, Q3=—NHCOCH2Cl, X, = X2 = X3=— Br] előállítása 1,144 mól II. lépésből származó (érméket 2 n nátronlúgban oldunk, és ezt az oldatot 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, utána 2 pH értékre savanyítjuk, és háromszor 250 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist szárazra párolva 95 g fehér, kristályos anyagot kapunk. Rr értéke az 1. futtatószerrei 0,1, hatóanyag-tartalma a szerves klór- és bróm-tartalom meghatározása alapján 95 %. III. lépés IV. lépés 2,4,6 - Tribróm - 5 - (N - glicil - amino) - izoftálsav - N,N,N’,N’ - tetra - (2 - hidroxi - etil) - diamid [(l) képletű vegyület, Qi=Q2 = —CON(CH2CH2OH)2, Qj=—NHCOCH2NH2, X, = X2 = X3 = — Br] előállítása 95 g 111. lépésből származó terméket 600 ml 10 n ainmónium-hidroxid oldatban oldva 3 órán át 60 °C-on melegítünk, majd szárazra pároljuk. így szürkésfehér, szilárd csapadekot kapunk, mely mólonként 1 mól ammónium-kloridot tartalmaz. A termék tisztaságának ellenőrzése: VRK, azf 1. futtatószerrel Rf értéke 0. Izopropanol, etil-acetát és ammónium-hidroxid 35 : 35 : 40 arányú elegyével végezve a kifejlesztést, az Rf értéke 0,7. A 2, futtatószerrel kifejlesztve két folt jelentkezik, ezek Rr értéke 0, illetve 0,1. E foltok UV fényben és ni nhidrinnel detektálhatok. V. lépés 0,154 mól IV. lépésből származó terméket 0,154 mól 2,4,6 - trijód - 3 - (N - metil - karbamoil) - 5 - (N - metoxi - acetil - N - metil - amino) - benzoil - kloriddal kondenzálunk 0,23 mól trietilamin jelenlétében, dimetil-acetamid oldószerben, 45 *C hőmérsékleten. A dimetil-acetamidot ezt követően folyamatosan extraháljuk etil-acetáttal, a nemionos terméket fenollal extraháljuk, és a kapott vizes oldatot bepároljuk. Az összhozam 35 %. A termék tisztaságának ellenőrzése: VRK, az 1. futtatószerrel Rf értéke 0,05. A 2. futtatószerrel két folt jelenik meg, ezek Rf értéke 0,3, illetve 0,45. 6. példa 2,4,6 - Tribróm - 3 - (N - metil - karbamoil) - 5 - {[2,4,6 - trijód - 3 - (N - metil - karbamoil) - 5 - (N - metil - N - acetil - amino) - benzoil] - glicil - amino) - benzoesav - N - (karboxi - metil) - amid [(IIJ képletű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
