187785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás brímjód-benzol-származékok előállítására
19 187 735 20 vegyület, Q,=—CONHCH2COOH, Q2=— CONHCHj, Q3 = —CONHCHj, Q4=— N(CH3>— COCHj] (26. vegyület) előállítása Y,—P—Yj = —NHCOCHjNHCO— I. lépés 2,4,6 - Tribróm - 3 - (N - mctil - karbamoil) - 5 - amino - benzoesav - N - (etoxi - karbonil - mctil) - amid [(1) képletű vegyület, Q,=—CONHCH2CO-oc2h5) q2=—conhch3, q3=— nh2, X, = X2=X3 = —Br] előállítása 80 g (0,60 mól) glicin etilészter hidroklorid, 500 ml vízmentes dimetil-acetamid és 200 m! trietil-amin szuszpcnziójához 176 g (0.39 mól) 2,4,6 - tribróm - 3 - (N - metil - karbamoil) - 5 - amino - benzoil - kloridot adagolunk. Szobahőmérsékleten való keverés után a reakcióelegyet 2 liter vízbe öntjük. A keletkezett csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk, és megszárítjuk. így 169 g (84 %) hozammal kapjuk az I. lépés címbeli termékét. E termék hatóanyag-tartalma a brómmeghatározás alapján 97 %. II. lépés 2,4,6 - Tribróm - 3 - (N - metil - karbamoil) - 5 - amíno - benzoesav - N - karboximetil - amid ((1) képletű vegyület, Q3=—CONHCH2COOH, Q2 = — CONHCH3, Q3=— NH2j X, = X2 = X3=—Br] előállítása 155 g (0,30 mól) I. lépésből származó terméket szobahőmérsékleten I liter l n nátronlúggal keverünk. A keletkezett savat sósavval savanyítva csapadék formájában kapjuk. Leszívatjuk, vízzel mossuk. A hozam 68,5 %. A termék hatóanyag-tartalma a karboxilcsoport titrálása alapján 100,6 %. III. lépés 2,4,6 - Tribróm - 3 - (N - metil - karbamoil) - 5 - (N - ftálimido - acetil - amino) - benzoesav - N - (karboxi - metil) - amid [(1) képletű vegyület, Q,= —CONHCHjCOOH, Q2 = —CONHCH3, Q3 = 2- ftálimido-acetil-aminocsoport] előállítása 12,2 g (0,025 mól) II. lépésből származó terméket 40 ml vízmentes dimetil-acetamid és 6,7 ml trietilamin elegyében oldunk, és ehhez az oldathoz keverés közben 9 g (0,04 mól) ftálimidoacetil-kloridot adagolunk. A reakcióelegyet vízbe öntve a III. lépés címbeli terméke kikristályosodik. A hozam 50 %. A termék hatóanyag-tartalma brómmeghatározás alapján 102,8. IV. lépés 2,4,6 - Tribróm - 3 - (N - metil - karbamoil) - 5 - (N - glicil - amino) - benzoesav - N - (karboxi - mctil) - amid [(I) képletű vegyület, Q, =—CONHCH2COOH, Q2=—CONHCH3, Q3 = — nhcoch2nh2, X, = X2 = X3 = —Br] előállítása 24 g (0,03 mól) III. lépésből származó termék, 50 ml víz és 5 ml hidrazin-hidrát keverékét 8 órán át 70 °C-on melegítjük. A szilárd csapadékot szűrjük, szárítjuk. A hozam 50 %. A termék hatóanyag-tartalma brómmeghatározás alapján 99 %. V. tépés 2,2 g (0,004 mól) IV. lépésből származó terméket feloldunk 3 ml dimetil-acetamid, 1,4 ml trietil-amin és 1 ml víz elegyében, és hozzáadagolunk 2,7 g (0,004 mól) 2,4,6 - Trijód - 3 - (N - metil - karbamoil) - 5 - (N - metil - N - acetil - amino) - benzoil - kloridot, majd utána 8 órán át 50 °C hőmérsékleten hevítjük. Ezután a savat savas közegben kicsapjuk, szűrjük, szárítjuk. A hozam 61 %. A termék tisztaságának ellenőrzése: VRK, 2. futtatószerrel az Rr értéke 0,65. 7. példa N1 - [2,4,6 - Trijód - 3 - (N - hidroxi - etil - karbamoil) - 5 - (N - glukonil - amino) - benzoil] - NJ - [2,4,6- tribróm - 3 - (N - glukonil - amino) - 5 - (N - metil - N - acetil - amino) - benzoil] - 1,2 - diamino - etán [(7) képletű vegyület] előállítása (nem tartozik az oltalmi körbe) I. lépés [2,4,6 - Trijód - 3 - (N - (2 - acetoxi - etil) - karbamoil) - 5 - amino - benzoil] - etilén - diamin [(I) képletű vegyület, Q, =—CONHCH2CH2NH2, Q2 = — CONHCH2CH2OCOCH3, Q3 = NH2, X, = X2 = X3 = —I] előállítása 2,16 g (0,325 mól) 2,4,6 - trijód - 3 - (N - (2 - acetoxi - etil) - karbamoil) - 5 - amino - benzoil - kloridot 250 ml vízben szuszpendálunk, és hűtés közben a hőmérsékletet 20 °C alatt tartva 250 ml etilén-diamint adagolunk hozzá. Az oldódás 2 órán át tartó keverés után teljessé válik. A keverést további 15 órán át folytatjuk, eközben a termék kikristályosodik. Leszívatjuk, metanollal mossuk, szárítjuk. így 131 g (38,7 %) hozammal kapjuk az I. lépés címbeli termékét. A termék Rr értéke az 1. futtatószerrel 0,12. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
