187785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás brímjód-benzol-származékok előállítására
21 187 786 22 2,4,6 - Tribróm - 3 - amino - 5 - (N - metil - N - acetil - amino) - benzoil - klorid [(I) képletü vegyidet, Q, = —coci, q2=—nh2, q3=— n(ch3)—coch3, X, = X2 = X3 = —Br] előállítása 20 g megfelelő savat 40 ml tionilkloriddal 2 órán át 80 °C hőmérsékleten hevítjük. A tionilklorid ledesztillálása után visszamaradó olajat 100 ml diizopropiléterrel 1 órán át keverjük, a csapadékot leszívatjuk, etil-acetáttal mossuk, szárítjuk. így 17 g (81,5 %) hozammal kapjuk a II. lépés címbeli termékét. A termék Rr értéke az 1. futtatószerrel 0,75. ! II. lépés III. lépés N1 - [2,4,6 - Trijód - 3 - (N - (2 - acetoxi - etil) - karbamoil) - 5 - amino - benzoil] - N2 - (2,4,6 -tribróm - 3 - amino - 5 - (N - metil - N - acetil - amino) - benzoil) - 1,2 - diamino - etán [(8) képletü vegyületj előállítása 100 g (0,145 mól)I. lépésből származó terméket 100 ml dimetil-acetamid és 100 ml trietil-amin keverékében oldunk (a kémhatásnak bázisosnak kell lennie). Ehhez hozzáadagolunk 80 g (0,168 mól) porított, II. lépésből származó terméket, majd a keveréket 7 órán át 50 *C hőmérsékleten melegítjük, és utána 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ennek befejezte után ! liter vízzel kicsapjuk, a csapadékot leszívatjuk, szárítjuk. így 170 g ( 100 %) hozammal kapjuk a 111. lépés címbeli termékét [azaz a (8) képletü vegyületet]. A termék Rf értéke az 1. futtatószerrel 0,46. IV. lépés N' - [2,4,6 - trijód - 3 - (N - (2 - acetoxi - etil) - karbamoil) - 5 - (N - (penta - acetil - glukonil) - amino)- benzoil] - N2 - [2,4,6 - tribróm - 3 - (N - (penta - acetil - glukonil) - amino) - 5 - (N - metil - N - acetil - amino) - benzoil] - 1,2 - diamino - etán [(9) képletü vegyület] előállítása 100 g (0,089 mól) III. lépésből származó [azaz (8) képletü] terméket 180 ml dimetil-acetamidban oldunk, és hozzáadagolunk 0,445 mól pentaacetilglukonsav-kloridot. A savklorid az adagolás után nyomban feloldódik. Az elegyet szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük, majd 1,3 liter jegesvizet öntünk hozzá, és utána éjszakán át keverjük. A csapadékot leszűrjük, és a gumiszerű terméket 300 ml diklór-metánban felveszszük. A szerves fázist 5 %-os nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk, és utána bepároljuk. így 126 g drappos terméket kapunk (hozam 75 %), ez a IV. lépés címbeli terméke [azaz a (9) képletű vegyület]. N1 - [2,4,6 - Trijód - 3 - (N - hidroxi - etil - karbamoil) - 5 - (N - glukonil - amino - benzoil] - N2 - [2,4,6- tribróm - 3 - (N - glukonil - amino) - 5 - (N - metil - N - acetil - amino) - benzoil] - 1,2 - diamino - etán [(7) képletü vegyület] előállítása A IV. lépés termékének [azaz a (9) képletü vegyületnek] dezacetilezését átészterezési reakcióval végezzük. 100 g (0,053 mól) (9) képletü vegyületet 250 ml metanol és 6,2 ml (0,1 mól) ctanol-amin (katalizátor) elegyében oldunk, és utána 48 órán át 35 °C hőmérsékleten, majd további 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet egy ^-fázisban lévő ioncserélő gyantán átcsepegtetjük (perkoláljuk). A szűrletet betöményítjük, és vízzel csapadékosítjuk. így 26,6 g szennyezett terméket kapunk. Ezt forró vízben oldjuk, az oldhatatlan részt elkülönítjük, és a szűrletet betöményítjük. így 4 g (5,3 %) hozammal kapjuk az V. lépés címbeli termékét, azaz a (7) képletü vegyületet. A termék tisztaságának ellenőrzése: VRK, a 2. futtatószerrel :- a kiinduló anyag Rr értéke 0,70 és 0,86,- a kapott termék, azaz a (7) képletü vegyüld Rf értéke 0,35 és 0,40. VRK az 1. futtatószerrel:- a kiinduló anyag Rr értéke 0,72,- a kapott termék, azaz (7) képletü vegyület Rf értéke 0,05. V. lépés 8. példa A 9. vegyület előállítása 0,19 mól 2,4,6 - tribróm - 3 - (N - hidroxi - etil - karbamoil) - 5 - (amino - acctamido) - benzoesavat szuszpcndálunk 50 ml dimclil-formamid és 50 ml tributil-amin elegyében. Kis részletekben hozzáadunk 129 g 2,4,6 - trijód - 3 - (N - metil - karbanoil) - 5 - (N - metil - N - metoxi - acetamido) - benzoesav - kloridot. Az elegyet 4 óra hosszat 60 °C-on keverjük. A reakcióelegyet ezután 500 ml és 40 ml koncentrált sósav elegyébe öntjük. A képződött csapadékot elválasztjuk, mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 87 %, Rr (1- futtatószer): 0,05. 9. példa A 12. vegyüld előállítása 0,76 g 2,4,6 - trijód - 3 - (ß - propionaid) - benzoesavat szuszpendálunk 200 ml víz, 200 ml dioxán és 200 g nátrium-karbonát elegyében. Apránként hozzáadunk 0,76 g 2,4,6 - trijód - 3 - (N - metil - karbamoil) - 5 - (N - metil - N - acetil - amino) - benzoesav - kloridot. Az elegyet 40 °C-on 4 óra hosszat melegít5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
