187783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17,17-bisz(szubsztituált tio)-androsztén-származékok előállítására
kétszer kifejlesztjük. A széles lemezek felső 1/3 és alsó 2/3 részében lévő termékeket kloroform - metanol 3 : 1 arányú keverékével extrahálva külön-külön izoláljuk, így 340, illetve 527 mg súlyú szilárd termékeket kapunk. A 340 mg szilárd anyagot etilacetát—hexán 1 : I arányú keverékéből kristályosítjuk, és 20 órán át 100 ”C hőmérsékleten és 0,3 Hgmm nyomáson szárítjuk. így 281 mg analitikai mintát kapunk, ez a cím szerinti vegyület. Olvadáspontja 118-125 "C, és spektrális adatai megfelelnek a várt szerkezetnek. 11 8. példa 17 - a - ( Etil - tio) - 9 - fluor - //ß - hidroxi - 17- (metil - tio) - androszta - 1,4 - dién - 3 - on A) 7/ß - Acetiloxi - 17a - (etil - tio) -9 - fluor - 17- (metil - tio) - androszta - 1,4 - dién - 3 - on 2,1 g 1 Iß - acetiloxi - 9 - fluor - 17 - (metil - tio) - androszta - 1,4,16 - trién - 3 - ont 1,5 ml száraz etántiolt tartalmazó 45 ml száraz diklór-metánban feloldunk, az oldatot kb. - 40 °C hőmérsékletű (acetonitril-szárazjég) fürdőben lehűtjük, és 1,5 ml bórtrifluorid-éterátot adunk hozzá. Az oldatot 2,0 órán át -40 °C-on állni hagyjuk, majd a reakciót 10 %-os nátrium-karbonát-oldat hozzáadásával leállítjuk, és az oldatot az alacsony hőmérsékleten erélyesen keverjük. Ezután a keveréket szobahőmérsékletre felmelegítjük, vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Kvantitatív kitermeléssel 2,38 g cím szerinti vegyületet kapunk. Ezt a szilárd terméket aceton — hexán-keverékből kristályosítva 1,8 g analitikai mintát kapunk, amelynek olvadáspontja 170-172 °C. B) 17a - (Etil - tio) - 9 - fluor - //ß - hidroxi - 17 - (metil - tio) - androszta - 1,4 - dién - 3 - on 1,85 g 1 la - acetiloxi - 17ß - (etil - tio) - 9 - fluor - 17 - (metil - tio) - androszta - 1,4 - dién - 3 - ont 15 ml metanol és 15 ml tetrahidrofurán keverékében feloldunk, és az oldatot 2,5 ml 3 mólos nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával 1,5 órán át keverjük. Ezután a keverékhez kis feleslegben ecetsavat adunk, és a keveréket vákuumban besűrítjük, igy kb. 10 ml szuszpenziót kapunk. Ezt a szuszpenziót jéghideg vízzel hígítjuk, a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk cs szárítjuk. így 1,62 g cím szerinti vegyületet kapunk, ezt aceton-hexán-keverékből kristályosítva 1,25 g analitikai mintát kapunk, amelynek olvadáspontja 218-220 'C. Ezt a terméket újra megdermesztjük, és újra megolvasztjuk, így olvadáspontja 261-265 °C. 9. példa /7ß - (Etil - tio) - 9 - fluor - 7/ß - hidroxi - 17 - (metil - tio) - androszta - 1,4 - dién - 3 - on A) 7/ß - Acetiloxi -17ß - (etil -tio) - 9 - fluor -17- (metil - tio) - androszta - 1.4 - dién - 3 - on 1,01 g (2,5 mmól) 1 Iß - acetiloxi - 17 - (etil - tio) - 9 fluor - androszta - 1,4,16 - trién - 3 - ont feloldunk 15 ml száraz diklór-metán és 3,4 ml diklór-metános metil-merkaptán (1,82 g 10 ml száraz diklór-metánban) keverékében, és az oldatot acctonitril-szárazjcg fürdőben nitrogénatmoszférában, kb. -40 cC-ra lehűtjük. Az oldathoz 0,7 ml bór-trifluorid-éterátot adunk, és az oldatot nitrogénatmoszférában, kb. - 40 °C -on 3 órán át keverjük, majd erélyes keverés mellett- 40 °C-on a reakciót telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldat hozzáadásával leállítjuk, a reakciókeveréket kloroformmal hígítjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. 1,0 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 185- 186 °C. 12 B) 17$ - (Etil - tio) - 9 -fluor - 11$ - hidroxi - 17 - (metil - tio) - androszta - 1,4 - dién - 3 - on 1,0 g 1 lß - acetiloxi - 17ß - (etil - tio) - 9 - fluor - 17 - (metil - tio) - androszta - 1,4 - dién - 3 - ont 30 nsl tetrahidrofurán, 25 ml metanol és 2 ml víz keverékében feloldunk, és az oldaton 15 percig nitrogénáramot buborékoltatunk át. Az oldathoz ezután 2,5 ml 12 %-os nátrium-hidroxid-oldntot adunk, az oldatot nitrogénatmoszféráfcan, szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, ecetsavval megsavanyítjuk, és vákuumban besűrítjük. így szuszpenziót kapunk, amit kloroformban feloldunk, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. 855 mg cím szerinti vegyületet kapunk, ezt aceton —hexán-keverékből kristályosítva 710 mg analitikai mintát kapunk, amelynek olvadáspontja bomlás közben 258 - 259 ’C, spektrális adatai megfelelnek a várt szerkezetnek. 10. példa 17 - a - (Etil - tio) - 11$ - hidroxi - 17 - (metil - do) - androszta - 1,4 - dién - 3 - on A) 11$ - Hidroxi - 17 - (metil - tio) - androszta -1,4,16 - trién - 3 - on 2,6 g 1 lß - hidroxi - 17,17 - bisz(meti! - tio) - androszta - 1,4 - dién - 3 - ont 120 ml száraz dietilbenzolban szuszpendálva kb. 200 °C hőmérsékletű fürdőben 1,0 órán át visszafolyatással melegítünk. Az így kapott oldatot ezután szobahőmérsékletre, majd jégfürdőben lehűtjük, igy 2,1 g cím szerinti vegyületet kapunk tűs kristályos alakjában. A szürletet 30 g kovasavgél oszlopon kromatografáljuk, így még 100 mg terméket kapunk. Az összes kitermelés így 2,2 g termék, olvadáspontja bomlás közben 240-241 °C. 187 783 S 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
