187783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17,17-bisz(szubsztituált tio)-androsztén-származékok előállítására
19 187 783 20 hatásának meghatározásához. A patkányok hátát 2 órával a krotonolaj és kénsav elegyével való kezelés előtt helyileg bekentük a vizsgálandó szteroiddal, illetve oldatával. A krotonolaj és kénsav elegyével való kezelés után a patkányok hálrészét kivágtuk, megmértük tömegüket és összehasonlítottuk szteroiddal nem kezelt patkányokon kapott eredménnyel. A százalékos ödémagátlást határoztuk meg különböző adagokkal. Az eredményeket a következő táblázatban ismertetjük. b) olyan (I) általános képîetü vëgyületek előállítására, amelyek képletében Rj és R2 azonos 1 - 4 szénatomos alkilcsoportot vagy 4-8 szénatomos cikloalkitalkil-csoportot képviselnek, R„, R5 és Re tárgyi körben megadott, R, a tárgyi körben megadott az ott szereplő megszorítással - egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R3, R4, R5 és R0 a fent megadott - Lewis-sav és szerves oldószer jelenlétében egy (111) általános képletű vegyülettel - R, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy 4-8 szénatomos cikloalkil(I) általános képletű szteroidok gyulladásgátló hatása (R4 hidrogénatom, Rs fluor atom, R$ $~hidroxi-metiléncsoport) R. R2 Rr 40 20 %-os gátlás pg adag esetén 10 5 2 1 0,5 metil-tio metil-tio H 59 34 25 (ismert) metil-tio metil-tio —OH 56 45 64 metil-tio etil-tio H 59 60 36 ß-metil-tio a-etil-tio H 84 73 67 64 49 40 a-metil-tio ß-etil-tio H 64 47 29 23 ß-metil-tio a-etil-tio H 61 50 44 25 a-metil-tio ß-etil-tio H 40 44 32 31 etil-tio etil-tio metoxi 23 18 etil-tio propil-tio H 67 27 25 ß-etil-tio a-rcnil-tio H 19 9 28 a-etil-tio ß-fenil-tio H 35 17 23 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű 3 - oxo - 17,17 - di(szubsztituá!t tío)-androsztén-származékok előállítására - a képletben R, és Rj egyike I - 6 szénatomos alkilcsoportot, másika fenilcsoportot vagy 1 - 4 szénatomos alkilcsoportot, vagy mindkettő 4-8 szénatomos cikloalkil-alkil-csoportot jelent, R3 hidrogénatomot, hidroxiícsoportot, 1-4 szénatomos alkoxiesoportot vagy 1-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoportot R4 és Rj hidrogén- vagy halogénatomot és R6 p-hidroxi-metilén-csoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy ha R, és R2 azonos I -4 szénatomos alkilcsoport, R3 hidrogénatomtól eltérő azzal jellemezve, hogy a) olyan (í) általános képletű androsztén-származékok előállítására, amelyek képletében Rt és R2 a tárgyi körben megadott, de egymástól eltérő jelentésű, Rj, R4, Rj és R8 a tárgyi körben megadott, egy V általános képletű vegyületet - a képletben Rí, R„ R4, Rs és Re a tárgyi körben megadott és a 11-hidroxiícsoport adott esetben kevés szénatomos alkanoilcsoporttal védett - egy VII általános képletű vegyülettel - a képletben R2 a tárgyi körben megadott, de R,-töl eltérő jelentésű - Lewis-sav, előnyösen bór-trifluorid-éterát jelenlétében reagáltatunk és az adott esetben védett 11-hidroxiícsoportot felszabadítjuk, vagy nlkil-csoportot jelent - reagáltatunk, majd kívánt esetben egy 16-hidroxi-vegyületet alkanoilezünk. (Elsőbbsége: 1982. 08. 18.) 40 2. Eljárás az (I) általános képletű 3-oxo-17,17-tíi(szubsztituá!t tio)-androsztén-származékok előállítására - a képletben R, és R2 egyike 1 - 6 szénatomos alkilcsoportot, másika fenilcsoportot vagy 1 - 4 szénatomos alkilcsoportot; Rj lűdrogénatomot, hidroxiícsoportot, 1-4 szénatomos alkoxiesoportot vagy 1-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoportot. 5Q R4 hidrogén- vagy halogénatomot, Rj hidrogén- vagy halogénatomot és Rfl (3-hidroxi-mctilcn-csoporto! jelent, a;:za! a megszorítással, hogyha R, és R2 azonos 1 - 4 srénatomos alkilcsoport, R3 hidrogénatomtól eltérő 55 azzal jellemezve, hogy a) olyan (1) általános képletű androsztén-származckok előállítására, amelyek képletében R, és R2 a tárgyi körben megadott, de egymástól eltérő jelentésű, 60 Rj, R4, Rj és R6 a tárgyi körben megadott, egy (V) ál'alános képletű vegyületet - a képletben Ru R3, R4, R, és R« a tárgyi körben megadott és a 11-hidroxi'csoport adott esetben kevés szénatomos alkanoilcsoporttal védett — egy (VII) általános képletű ve- 65 gyülettel - a képletben R2 a tárgyi körben megadott, 11
