187777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pillolidinszármazékok előállítására
15 16- piperidiniij - etil - amin és 10 ml kloroform oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk, majd bepároljuk és a maradékot (6 g) 120 g alumínium - oxidon (semleges, III. aktivitási fok) kromatografáljuk. Acetonitriles és etanolos eluálással [R/S] - cisz - N - [2 - (2,6 - dimetil - 1 - piperidinii) - etil] - 2 - (3 - hidroxi - 2 - oxo - 1 - pirrolidinil) - acetamidot kapunk, amely alumínium - oxidon elvégzett újbóli kromatografálás és etilacetátos átkrislályosítás után 128-130 C°-on olvad. Kitermelés: mintegy 5 %. 22. példa A 21. példában ismertetett eljárással analóg módon 2 g [R/S] - 2 - (3 - acctoxi - 2 - oxo - 1 - pirrolidinil) - ccetsaval cisz - 2 - (2,6 - dimetil - I - piperidinii) - etil - amin helyett metanolos ammóniával reagáltatunk. A kapott [R/S] - 2 - (3 - hidroxi - 2 - oxo - 1 - pirrolidinil) - acetamidot nem kromatográfiás úton, hanem kloroformos elkeveréssel tisztítjuk. Op. : 161-163 C°. Kitermelés: 50 %. 23. példa A 21. példában ismertetett eljárással analóg módon 0,8 g [R/S] - 2 - (3 - acetoxi - 2 - oxo - 1 - pirrolidinil) - ecetsavból kiindulva nyers reakcióelegyet kapunk, amelyet 40 g alumínium - oxidon (semleges, III. aktivitási fok) kromatografálunk. A kloroformmal eluált [R/S] - cisz - N - [2 - (2,6 - dimetil - I - piperidinii) - etil] - 2 - (3 - acetoxi - 2 - oxo - 1 - pirrolidinil) - acetamid dietiléteres elkeverés után 121-122 C°-on olvad. Kitermelés: mintegy 30 %. 24. példa A 21. példában ismertetett eljárással analóg módon N - (2 - amino - etil) - pirrolidin és [R/S] - 2 - (3 - hidroxi - 2 - oxo - 1 - pirrolidinil) - ecetsav reakciójával [R/S] - N - [2 - (I - pirrolidinil) - etil] - 2 - (3 - hidroxi - 2 - oxo -1 - pirrolidinil) - acetamidot állítunk elő. Mikroanalízis: C,2H210jN3 képletre (molekulasúly 255,32) számított: C % = 56,45; H % = 8,29; N %- 16,46; talált: C % = 56,11; H % = 8,29; N %= 16,32. Kitermelés: mintegy 50 %. 25. példa a) [R/S] - 3 - (trimetil - szilit - oxi) - 2 - pirrolidínon és 2 - bróm - propionsav - etilészter reakciójával az 1. példa a) bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon [R/S] - 2 - (3 - hidroxi - 2 - oxo - ! - pirrolidinil)- propionsav - etilésztert állítunk elő. Fp. : 200 C70.05 Hgmm (golyóshűtőben). Kitermelés: mintegy 25 %. b) [R/S] - 2 - (3 - hidroxi - 2 - oxo - 1 - pirrolidinil)- propionsav - etil - észterből az 1. példa b) bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon, kovasavgélen (szemcsenagyság 0,2-0,5 mm) történő kromatog'afálás, 1 : I arányú acetonitril - elanol elcggyel végzett cluálás és acetonitriles kristályosítás után 139-141 C°-on olvadó [R/S] - 2 - (3 - hidroxi - 2 - oxo 1 - pirrolidinil) - propion - savamidot kapunk. Kitermelés: mintegy 50 %. 26. példa 1,5 g [R/S] - 2 - (3 - hidroxi - 2 - oxo -1 - pirrolidinil)- propionsav - etilészter és 2,45 g cisz - 2 - (2,6 - dimetil- 1 - piperidinii) - etil - amin elegyét 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A fölös mennyiségű cisz- 2 - (2,6 - dimetil - 1 - piperidinii) - etil - amint magasvákuumban ledcsztilláljuk és a maradékot (3,5 g) 30 g kovasavgélcn (szemcsenagyság 0,2 0,5 mm) kromatografáljuk. A metanollal eluált [R/S] - cisz - N - [2 - (2,6 - dimetil - 1 - piperidinii) - etil] - 2 - (3 - hidroxi - 2 - oxo - 1 - pirrolidinil) - propionsavamid etil - acctátos átkristályosilás után 129-130 C°-on olvad. Kitermelés: mintegy 50 %. 27. példa a) [R/S] - 3 - (trimetil - szilit - oxi) - 2 - pirrolidínon és 2 - bróm - vajsav - etilészter reakciójával az 1. példa a) bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon [R/S] - 2 - (3 - hidroxi - 2 - oxo -1 - pirrolidinil) - vajsav- etilészlert állítunk elő. Fp. : 205 C°/0,02 Hgmm (golyóshütőben). Kitermelés: mintegy 25 %. b) 2,05 g [R/S] - 2 - (3 - hidroxi - 2 - oxo - 1 - pirrolidinil) - vajsav - étilészlerből a 2. példában ismertetet! eljárással analóg módon, kromatográfiás tisztítás után nem-kristályos [R/S] - cisz - N - [2 - (2,6- dimetil - 1 - piperidinii) - etil] - 2 - (3 - hidroxi - 2- oxo - 1 - pirrolidinil) - vajsavamidot kapunk. Kitermelés: mintegy 41 %. 28. példa Az 1. példa b) bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon [R/S] - 2 - (3 - hidroxi - 2 - oxo - 1 - pirrolidinil) - vajsav - etilészter és 25 %-os ammonium - hidroxid - oldat reagáltatásával [R/S] - 2 - (3 - hidroxi - 2 - oxo - 1 - pirrolidinil) - vajsavamidot kapunk. Op.: 121-122 C° (acetonitriles átkrisiályosítás után). Kitermelés: 40-60 %. 29. példa í) 2,0 g [R/S] - 2 - (3 - hidroxi - 2 - oxo - I - pirrolidinil) - ccclsav - etil - észtert 40 ml piridinben oldunk, majd 0-5 C°-on részletekben 3,54 g (- ( — )3 - oxv - 4,7,7 - trimetil - 2 - oxa - biciklo[2.2.1]hept - 1 - i') - karbonil - klofidot [ [uj.u,, = —23°; c = 2,0, szén - lelrnklorid] adunk hozzá. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. A maradékhoz négyszer adunk toluolt és minden hozzáadás után bepároljuk. A maradékot 80 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
