187774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként xantinszármazékokat tartalmazó és a gyomor által elviselhető gyógyszerkészítmények előállítására
3 187 774 4 ben 30% gyomorsavban oldódó vagy részben oldódó granulátummal keverhető, ahol ez utóbbiak nem a találmány szerinti eljárás termékei. A találmány szerinti eljárással lehetővé vált azonos mennyiségű hatóanyagot lényegesen kevesebb segédanyaggal adagolni, illetve feldolgozni. A filmképző anyag vizes oldata vagy diszperziója a szokásos segédanyagokat tartalmazhatja. A találmány szerinti eljárás a kővetkező előnyöket nyújtja: Azonos mennyiségű hatóanyaghoz kevesebb mint fele mennyiségű segédanyag szükséges. Ez a következő előnyökkel jár : 1. Gazdasági segédanyag-takarékosság, gyakorlatilag semmi veszteség, nincs szükség szerves oldószerre. 2. A granulátum előállításához nincs szükség költséges berendezésekre (csak drazsirozógép, rázószita, granulátor és keverő). 3. Mivel a granulátum előállításához csak vizes oldat vagy diszperzió szükséges, nem szennyezi a környezetet. 4. A beteg egyéni igényeihez igazított adagolás lehetséges csekély granulátummcnnyiségekkel, ami főleg a gyermekgyógyászatban fontos például diabetikus, gyulladásos valamint funkcionális perifériás vérzékenységben szenvedő gyermekeknél. A gyógyszerkészítmény adagolása a testsúlyhoz igazodik. Felnőttek esetén a terápiához 100-200 mg hatóanyagot kell adagolni naponta háromszor, gyermekeknél 25-100 mg hatóanyagot a testsúlytól függően. A granulátumot általában kemény zselatinba töltjük. Ha a találmány szerinti előállított granulátumot (tömörített térfogat 0,82 g/ml) betöltjük, akkor a normál napi dózist, 100 mg hatóanyagot töltünk egy darab l-es nagyságú kapszulába. A fent említett japán bejelentés szerint előállított granulátumhoz legalább 00 nagyságú kapszulára van szükség, vagyis a töltési térfogat nem elegendő. Egy 00 nagyságú kapszula bevétele emberek, főleg gyermekek részére gyakorlatilag igen kellemetlen. Ha a szükséges dózist két részre osztják, akkor is legalább 0-ás kapszulára van szükség. A normál dózis felosztása az aluladagolás veszélyével jár, ha a beteg csak egy kapszulát vesz be. A találmány szerint előállított granulátummal a következő hatóanyagmennyiségek tölthetők be a kapszulákba. Dózis Kapszula mérete (mg hatóanyag/kapszula) 200 00 100 1 75 2 50 3 25 4 A granulátum betölthető adagoló zacskókba is vagy más segédanyagokkal keverve tablettává préselhető. A találmány szerint előállított granulátummal tehát lehetővé vált a gyógyszer adagolását az egyéni igényekhez igazítani egy olyan gyógyszerkészítmény alkalmazásával, amely egy anyag- és költségtakarékos, a környezetet nem szennyező eljárással állítható elő A találmány szerint előállított gyógyszerkészítményből a hatóanyag késleltetve szabadul fel. Az oldódó, illetve részben oldódó granulátum arányától függően a hatóanyag legfeljebb 30 %-a szabadul fel a gyomorban, míg a maradék hatóanyag a bélrendszerbe kerül. A következő pékiák közelebbről megvilágítják a tál; Imány szerinti eljárást. /. példa 100 g szemcsézett nádcukrot (közepes átmérő 0,61-1 mm) üzemelő drazsirozógépben 70 %-os, adalékként arab gummit és talkumot tartalmazó sziruppal nedvesítünk. A nedves szemcsékre az alábbi összetételű porkeveréket adagoljuk részletekben: 100 g l-(5-oxohexil)-3,7-dimeti!-xantin 25 g talkum 10 g szilícium-dioxid A bevont cukorszemcsck végsúlya mintegy 350 g. A granulátum szárítása után egy drazsirozótálban 15 %-os vizes, adalékként 1,5 % polietilénglikolt, 1 % polivinilpirrolidont, 3 % talkumot és 1 % titán-dioxidoí tartalmazó poiiakriigyanta diszperzióval (Eudragit L 30 D; a diszperzió szárazanyagtartalma mintegy 50 g) locsoljuk meg. A teljes súly mintegy 400 g. Ezután az agglomerátumot 1,5 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk és egy 1,6 mm lyukbőségű szitán aprítjuk. Az aprított aggromerátumból 30 %-ot adunk a rezisztens granulátumhoz. A nádcukor helyett gyakorlatilag azonos eredménnyel alkalmazható a glukóz és a fruktóz. 2. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy xantinszármazékként 100 g 1 - (hexil) - 3,7 - dimetil - xantint használunk. 3. példa 100 g I - (5 - hidroxi - hexil) - 3,7 - dimetil - xantint mamitól szemcsékre (közepes átmérő 0,5-0,9 mm) viszünk fel és dolgozunk fel granulátummá az 1. példában leírt módon. 4. példa 100 g l - propil - 3 - metil - 7 - (5 - hidroxi - hexil) - xantint az I. példában leírt módon pellettíilótányérban előállított laktózgranulátumra (átmérő 0,8-1,2 mm) viszünk fel és 10 %-os vizes, vinilacetá.t-krotonsav bázisú filmbevonó szuszpenzióval bevonjuk és az 1. példában leírt módon feldogozzuk. 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
