187768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására

15

187 763

16

22 I - Benzoil - 3 - fl - (3 - nilro - 4 - inclil - bcnz.il) - 4 - pipcridil] - karbainid (sósavas só, op.: 232-2340C).

23 1 - Benzoil - 3 - [1 - (4 - kinolilmetil) - 4 - piperidil] - karbamid (szcszkvihidroklorid só, op.: 211-213 °C).

24 1 - Benzoil - 3 - [1 - (2 - kinolilmetil) - 4 - piperidil] - karbamid (dihidroklorid op. : 213 — 215 °C).

25 1 - Benzoil - 3 - [1 - (3,5 - dimetilbenzil) - 4 - piperidil] - karbamid (a sósavas só kvarlerhidrátja, op.: 248 — 252 °C).

26 I - Benzoil - 3 - [1 - (2,4 - dimetilbenzil) - 4 - piperidil] - karbamid (a sósavas só kvarterhidrátja, op. : 230-232 °C).

27 1 - Benzoil - 3 - [l - (3 - brómbenzil) - 4 - piperidil] - karbamid (a sósavas só kvarterhidrátja, op. : 222 — 224 °C).

28 1 - Benzoil - 3 - [1 - (3 - jódbenzil) - 4 - piperidil] - karbamid (sósavs só, op. : 217-219 °C).

29 1 - Benzoil - 3 - (1 - (4 - piridilmeti!) - 4 - piperidil] - karbamid (dihidroklorid, op. : 236-238'C).

30 1 - Benzoil - 3 - [I - (3 - triíluormelilbcnzil)- 4 - piperidil] - karbamid (sósavas só, op.: 241- 243 °C).

31 1 - Benzoil - 3 - [1 - (4- metoxikarbonilbenzil] - 4 - piperidil] - karbamid (sósavas só, op.: 247-249 "C).

32 I - Benzoil - 3 - [1 - (6 - mctil - 2 - naftilmctil) - 4 - piperidil] - karbamid (a sósavas só hemihidrátja, op.: 250 — 253 °C).

33 1 - Benzoil - 3 - [1 - (1 - (benzofurán - 2 - il) - etil) - 4 - piperidil] - karbamid (sósavas só, op.: 148- 149 °C).

34 1 - [1 - (2 - hidroxi - 5 - acetomidobenzil)- 4 - piperidil] - 3 - benzoilkarbamid (a sósavas só 3/4 hidrátja, op. : 230 - 232 °C).

35. példa

1 - Benzoil - 3 - [ I - (2 - naftilmetil) - 4 - piperidil] - tiokarbamid

1,0 g (0,0042 mól) I - (2 - naftilmetil) - 4 - aminopiperidin, 0,60 g (0,0042 mól) bcnzoilizoliocianát cs 120 ml toluol elegyét 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert Icdcsztillúljuk, a gumiszerü maradékot izopropanolban feloldjuk, és sósavas ctanollal megsavanyítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etilacetátban feloldjuk. A kikristályosodott anyagot szűrés után szárítjuk. így a címbeli vegyüld sósavas sójának kvarterhidrátjához jutunk.

Op.: 212 — 214 3C.

36. példa

I - f 1 - (2 - Naftilmetil) - 4 - piperidil] - 3 - (2 - tenoil) - karbamid

1,0 g (0,0042 mól) 1 - (2 - naftilmetil) - 4 - aminopiperidin, 0,65 g (0,0042 mól) I - (2 - tenoil) - karbamid és 5 ml piridin keveréket 9,5 órán át visszafolyós hűtővel forraljuk, majd az oldószert Icdesztilláljuk, a maradékhoz vizel adunk, és az így kapott csapadékot szűrjük, vízzel alaposan átmossuk. A terméket etanolból átkristályosítjuk, majd etanolban, etanolos sósav segítségével sósavas sójává alakítjuk, és ez utóbbit etanolból átkristályosítjuk. így a címbeli vegyüld sósavas sójához jutunk.

Hozam: 0,5 g.

Op.: 217-219 °C.

37—40. példák

A 36. példában leírt eljárás szerint az 1 - (2 - naftilmetil) - 4 - aminopiperidint az alábbi karbamidok egyikével reagáltatva:

I - (3,4 - dimetilbenzoil) - karbamid,

I - (3 - trifluormelilbenzoil) - karbamid,

1 - (4 - nitrobenzoil) - karbamid;

illetve 1 - (4 - piridoilmetil) - karbamiddal reagáltatva, a következő vegyületeke't kapjuk:

37 1 - (3,4 - dimetilbenzoil) - 3 - [1 - (2 - naftilmetil) - 4 - piperidil] - karbamid (sósavas só kvarterhidrát, op.: 223 — 226 °C)

38 1 - [1 - (2 - Naftilmetil) - 4 - piperidil] - 3 - (3 - trifluormetilbenzoil) - karbamid (op. : 251 -253 °C)

39 I - [1 - (2 - naftilmetil) - 4 - piperidil] - 3 - (4 - nitrobenzoil) - karbamid (sósavas só, op.: 264-265 *Q

40 1 - (4 - piridoil) - 3 - [1 - (2 - naftilmetil) -4 - pipcridil] - karbamid (op.:

254-255 "C)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9