187768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására

21

187768

2Ï

Op.: 242-244 °C, rázisváltozás kb. 204'C-on. Analízis a C23H24N4C>2 • HC1 • EtOH l/4H20 képlet alapján :

számított: C 71,11; H 6,23; N 14,42 %,

talált: C 71,37; H 6,33; N 14,07 %.

56. példa

4 - dimetil - amino - N - [[[ I - (2 - naflil - meid)- 4 - piperidinil] - amino] - karbonil] - benzamid

4 - amino - 1 - fnaft - 2 - il - mctil] - pipcridin szabad bázis 1,2 g-ját (0,005 mól) és 0,9 g 20 %-os tisztaságú 4 - dimetil - amino - benzoil - karbamidot refluxáltattunk 6 órán keresztül, majd lehütöttük. Vizet adtunk hozzá, és a csapadékot leszűrtük. A szilárd anyagot izopropil-alkoholból kristályosítottuk át, cs középnyomású íblyadékkromatográíiával kloroform és metanol 93 : 7 arányú elegyét eluensként és szilikagél oszlopot használva tisztítottuk. Az elsőként eluálódó komponens a cím szerinti vegyület hemihidrátja volt (0,2 g).

Op.: 225-227 °C).

Analízis a C26H30N4O2 • l/2H20 alapján: számított: C 71,04; H 7,10; N 12,74%.

talált: C 71,52; H 7,23; N 12,32 %.

Szabadalmi hiánypontok

Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik - mely képletben a szaggatott vonal adott esetben jelenlévő kötést jelent,

Ar jelentése 6-10 szénatomos mono- vagy biciklusos karbociklusos aril-csoport, melyek közül a biciklusos csoportok adott esetben részben telítettek; 6-10 szénatomos, 1 N-t tartalmazó mono- vagy biciklusos heteroaril-csoport, ahol a N nem az anelláció helyén található; benzodioxanil-, vagy bcnzofuraml-csoport, mely csoportok adott esetben egy vagy kél I —6 szénatomszámú alkil-, 1 -6 szénatomszámú alkoxi-, nitro-, amino-, trihalogén-(l — 4 szénatomszámú alkil)-, (1—4 szénatomszámú alkil)-karbonil-amino-, (1—4 szénatomszámú alkilj-szulfonil-amino, (1-4 szénatomszámú a!kil)-karbonil- ciano- és/ vagy hidroxil-csoporttal vagy halogénatommal lehetnek szubsztituálva,

R jelentése fenil-, tienil-, piridil- vagy furil-csoporl, mely csoportok adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomszámú alkoxi-, trihalogén-(l — 4 szénatomszámú alkil)-, nitro- vagy di-( 1 — 4 szénatomszámú a!kil)-amino-csoportta! vagy halogcnalommal lehelnek szubsztituálva,

R1, R\ R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport,

R2 jelentése hidrogénatom, n jelentése 0 vagy 1,

X jelentése =0 vagy =S,

Y jelentése - O — vagy kémiai kötés,

Z jelentése — CO- vagy -CH2- avval a feltétellel, hogy

ha Ar szubsztituálatlan fenil-csoport és R9 hidrogénatomot jelent, akkor Y jelentése — O-, ha Z jelentése — CH2— és Ár szubsztituálatlan vagy szubsztiluált fcnil- vagy piridil-csoportot képvisel, akkor

R1 jelentése hidrogénatom, előállítására azzal jellemezve, hogy

a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében az adott esetben jelenlévő kötés hiányzik, egy (II) általános képletű vegyületet é; egy (III) általános képletű vegyületet, mely képletben n, Ar, X, Y. Z, R, R\ R2. R\ R° jelentése a tárgyi körben megadott, és W kilépő csoportot jelenti reagáltatunk, vagy

b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében az adott esetben jelenlévő kötés hiányzik és R3 jelentése hidrogénalom, egy (IV) általános képletű vegyületet egy (V) általános képletű vegyülettel, melyek képletében n, Ar, Z, Y, R, R1, R2, R9 jelentése a tárgyi körben megadott, X jelentése = O vagy = S, reagáltatunk, vagy

c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében az adott esetben jelenlévő kötés hiányzik, egy (IV) általános képletű vegyületet egy H2NC(X)—NR3 általános képletű vegyülettel, mely képletekben Ar, Z, X, Y, R, R1, n, R2, R3, R9 jelentése a tárgyi körben megadott, reagáltatunk, vagy

d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében Z jelentése —CO —csoport egy (VI) általános képletű vegyületet egy — COR csoportot tartalmazó acilezőszerrel, mely képletekben n, Ar, X, Y, R, R\ R2, R3, R9 jelentése a tárgyi körben megadott, acilezünk, vagy

e,) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletéből az adott esetben jelenlévő kettős kötés hiányzik, egy (VII) általános képletű vegyületet - mely képletben Ar, Y, R°, R2, n, R', X, R\ Z, R jelentése a tárgyi körben megadott - redukálunk, vagy

e2) egy (VIII) általános képletű vegyületet - mely képletben Ar, Y, R3, R2, n, R', X, R3, Z, R jelentése a tárgyi körben megadott, B° egy aniont jelent - re iukálunk, vagy

0 olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben az adott esetben jelenlévő kötés hiányzik, X jelentése =0, egy (IX) általános képletű vegyületet, mely képletben n, Ar, Y, R2 és R9 jelentése a tárgyi körben megadott, egy (II) általános képletű vegy ülettel, mely képletben X jelentése =0 csoport, nickel katalizátor jelenlétében reagáltatunk, és kívánt esetben az alábbi reakciók közül egyet vagy többet hajtunk végre:

egy Ar helyén aminofenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására egy Ar helyén ni‘rocsoporttal szubsztiluált rendcsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet hidrogénezünk;

egy Ar helyén (1-4 szénatomos alkil) - szulfonil - aminofenil - csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására egy Ar helyén aminocsoporttal szubsztituált fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet alkilszulfonilezünk egy (1-4 szénatomos alkil)-szulfonil-kloriddal;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12