187768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására
19 187 76S 20 51. pclila I - Benzoil -l - metil - 3 - [1 - (2 - naftilmetil)- 4 - piperidilj - karbamid ! - (2 - naftilmetil) - 4 - aminopiperidin és mctilizocianát reakciójával I - metil - 3 - [1 - (2 - naftilmetil) - 4 - piperidil] - karbamidot készítünk (op.: 157- 160 °C). Ez utóbbi anyag 1,4 g-ját 30 ml toluolban 0,92 g benzoilkloriddal acilezzük 0,6 g piridin jelenlétében. így a címbeli vegyület sósavas sójának hemihidrátjához jutunk. Op.: 164-166 °C. Elemzés: C25H27N302 • 1/2H20 számított: C 67,18; H 6,54; N 9,40 %. talált: C 67,37; H 6,58; N 9,45 %. 52. példa / - Benzoil - 3 - metil - 3 - [ 1 - (2 - naftilmetil)- 4 - piperidil] - karbamid A 36. példában leírt eljárás szerint, az í - (2 - naftilmetil - 4 - mctilaminopiperidint bcnzoilkarbamiddal reagáltatva jutunk a címbeli vegyülethez. Op.: 207 — 209°C (a cím szerinti vegyület sósavas sójának kvarterner hidrátja). 53. példa 24 - 1(1 - (2 - naftil - metil) - 4 - piperidinil] - amino - karbonil] - 2 - furán - karboxamid 1,2 g (5 millimól) 4 - amino - 1 - (naft - 2 - il - metil)- piperidint és 5 ml piridinben oldott 0,7 g 2 - furoil - karbamidot 6 órán keresztül refluxáltattunk, majd lehűlöttük az clcgyct. Vizel adtunk hozzá, és a kivált csapadékot szűrtük. A szilárd anyagot kis mennyiségű metanolt tartalmazó kloroformban oldottuk, majd szűrtük. Az oldószert vákuum alatt lehajtottuk, és a maradékot közepes nyomáson folyadékkromatográfiát alkalmazva szétválasztottuk. Eluensként kloroform/metanol 9 : 1 térfogatarányú elegyét, oszlopként szilikagélt alkalmaztunk. A kapott terméket (az elsőnek eluálódó komponenst) etil-acetátban oldottuk, és etanolos sósav oldattal savanyítottuk meg. Az így kivált csapadékot szűrtük, szárítottuk, és a cím szerinti termék sósavas, 3/4 kristályvizet tartalmazó sóját nyertük. Op.: 157-159 °C. Analízis a C22H23N303 • 3/3H20 képlet alapján : számított: C 61,82; H6,01; N 9,83 %. talált: C 661,95; H 6,02; N 9,00 %. 54. példa 1 - (piridin - 3 - oil) - 3 - [ I - (naft - 2 - il - metil) - piperid - 4 - il] - karbamid 1,65 g (5,97 millimól) 4 - amino - I - (naft - 2 - il - il - metil) - piperidin hidroklorid és 12 cm2 piridinben oldott 0,82 g (5 millimól) nikotinod - karbamid szuszpenzióját keverés közben 5 órán keresztül refiuxáltattuk, majd trietil-amint adtunk hozzá addig, amíg homogén oldat nem képződött. A melegítést további I órán keresztül folytattuk, majd az oldatot egy éjszakán át szobahőmérsékleten hűlni hagytuk. A következő napon a keveréket addig melegítettük, amíg homogén nem lett, majd vízzel hígítottuk, jéggel hűtöttük és a kivált csapadékot megszárítottuk. A szilárd anyagot forró etanolban szuszpendáltuk, és etanolos sósavoldatot adtunk hozzá, hogy megsavanyítsuk. Az oldatot lehűlve egy gumi szerű anyag vált ki, amelyet dckantálással távolítottunk el és félre tettünk. A maradék oldatot tovább hütöttük, a kiváló kristályos csapadékot leszűrtük és kis mennyiségű metanolt tartalmazó etanolból átkristályosítottuk, így a cím szerinti terméket kaptuk. A fentiekben kapott gumiszerű anyagot meleg etanollal eldörzsöltük, amíg kristályossá nem vált, majd a szilárd anyagot kis mennyiségű metanolt tartalmazó etanolból álkristályosítotluk. A mintát metanolban oldottuk, a szokásos módon aktív szénnel derítettük, majd lehajtottuk róla az oldószert. Az üveges maradékot etanolból átkristályosítottuk, és az előzőekben kapott termékkel egyesítettük. így a cim szerinti termék hidroklorid sóját kaptuk. Op.: 201 —207 °C. Analízis a C,3H24N402 - 2 HC1 képlet alapján: számított: C 59,87; H 5,68; N 12,14 %. talált: C 60,23; H 5,87; N 12,09 % 55. példa N - f[f I - (6 - kinolil - metil) - 4 - piperidinil] - amino] - karbonil] - benzamid 1,4 g (4,59 millimól) 6 - bróm - metil - kinolin - hidrobromid és 1,14 g (11,88 millimól) 4 - benzoil - ureido - piperidin és 1,2 g ( 11,88 millimól) trietil-amin és 15 ml dimetil-formamid 0 °C-os keverékét készítet-, tűk el. Az elegyet fél órán keresztül kevertük 0 °C-on, majd szobahőmérsékleten egy éjszakán keresztül. 0,3 g (0,98 millimól) 6 - bróm - metil - kinolint adtunk hozzá, és a keverést 5,5 órán keresztül folytattuk. Az elegyet 20 ml vízzel hígítottuk és jéggel hütettük, az így kapott szilárd anyagot vízzel mostuk és szárítottuk. A szilárd anyagot 15 ml forró etanolban szuszpcndálluk és etanolos sósavat adtunk hozzá, hogy savas oldatot kapjunk, amely gyorsan kristályosodott. Ezt jéggel hűtöttük, a szilárd anyagot összegyűjtöttük, így a cím szerinti vegyület dihidroklorid etanolát kvaternerhidrát sóját (1,22 g) kaptuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
