187763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új poliéter-vegyületek előállítására
13 187 763 14 kokcidiózis ellen, a táp hatóanyag-tartalmának felső határa gazdaságossági okokból előnyösen kb. 0,001 %, minthogy ezt esetben legalacsonyabb az a egységnyi hatáskifejtésre jutó költség. A 0,0003 %-nál kevesebb hatóanyagot tartalmazó tápok már nem alkalmazhatók hatékonyan kokcidiózis gyógyítására ill. megelőzésére. A hatóanyag-tartalom alsó határa előnyösen 0,0005 %. Előnyösen alkalmazhatunk a baromfi által naponta elfogyasztott táp kb. 0,0005 ólának megfelelő mennyiségű hatóanyagot, minthogy ez biztosítja minimlis dózissal a legnagyobb hatékonyságot. Az optimális dózis természetesen az állat nagyságától is függ.A találmányunk szerinti hatóanyagot előnyösen oly módon alkalmazhatjuk kokcidiózis kezelésére vagy megelőzésére, hogy előbb valamely takarmánnyal, állati táppal vagy hordozóval összekevervetakarmány-premixet, takarmány-koncenírátumot vagy takarmány-adalékot készítünk, melyet hígítással az állat által közvetlenül elfogyasztható teljes takarmánnyá ill. táppá alakíthatunk vagy más arányban hígíthatunk. A takarmány-adalékok, koncentrátumok és premixek viszonylag nagy mennyiségű kokcidiosztatikus hatóanyagot tartalmaznak. Hordozóanyagként a hatóanyaggal szemben iners és a kezelendő állat által biztonságosan elfogyasztható szilárd anyagok alkalmazhatók, így pl. kereskedelmi baromfi takarmányok és tápok, őrölt gabonamagvak, gabonaipari melléktermékek, növényi fehérje koncentrátumok (pl. szója, mogyoró stb.), fermentációs melléktermékek, sók, mészkő, szervetlen vegyületek vagy ezek keverékei stb. Folyékony diszperziók készítéséhez vizet vagy növényi olajokat alkalmazhatunk, előnyösen felületaktív anyagok, emulgeálószerek stb. (pl. etiléndiamin-letraecetsav stb.) és oldást elősegítő anyagok felhasználásával. A találmányunk szerinti parazita-ellenes készítményekben hordozóanyagként bármely iners, a kezelendő állattal szemben nem-toxikus anyag felhasználható. A hatóanyagot az iners hordozóanyaggal porkeverék, szemcse vagy bármilyen kívánt alakban szokásos módszerekkel keverhetjük össze. így pl. eljárhatunk oly módon, hogy a hatóanyagot és az iners hordozóanyagokat bármely megfelelő őrlő- vagy porító-berendezésben a takarmánnyal ill. táppal együtt vagy anélkül finoman elporítjuk vagy megőröljük. Amennyiben az őrlést vagy porítást a takarmány vagy táp nélkül végezzük el, a kapott anyagot utólag finoman eloszlatjuk a takarmányban ill. tápban. A találmányunk szerinti hatóanyagot tartalmazó tipikus baromfi tápok különböző komponenseket tartalmazhatnak, így pl. nagy energiatartalmú szemes terményeket (pl. kukoricát, búzát, búzalisztet, milot, zablisztet stb.), közepes és alacsony energiatartalmú magokat (pl. zabot, árpát, búzalisztet, középtörctcket stb,); stabilizált zsírokat; növényi fehérjéket (pl. szójabablisztet, gabona glutin lisztet, mogyoróiisztet stb.); állati fehérjéket (pl. húslisztet, hallisztet, húsmaradékokat stb.); UGF-t (nem-azonosított növekedési faktort), B-vitamin hordozókat és forrásokat (pl. szárított tejtermékeket, szárított élesztőt, desztillációs és fermentációs maradékokat stb.); víztelenített alfalfalisztet és különböző speciális adalékokat (pl. riboflavint, BI2-vitamint, kalcium-pantotenátot, niacint, kolint, K-vitamint, E-vitamint, stabilizált A-vitamint, Dj-vitamint, D-vilaminnal aktivált állati szteroidokal, kalcium- és foszfor-forrásokat - pl. dikalciumfoszfátot, gőzzel kezelt csontlisztet, fluormentesített foszfátokat, mészkövet stb.; jódozott sót, mangánszulfátot, cink-karbonátot, antibiotikumokat, metionint vagy hidroxi-analógját és antioxidánsokat stb. A fentiekből kitűnik, hogy a találmányunk szerinti kokcidiosztatikus készítmények orális fogyasztásra szolgálnak. E készítményeket a kezelendő állat szokásos takarmányához vagy tápjához adhatjuk vagy más megfelelő módon juttathatjuk az állat szervezetébe (pl. tabletta, drazsé, szemcse, bólus stb. alakjában) A hatóanyag ill. azt tartalmazó készítmény alkalmazása az állattenyésztés önmagukban ismert módszereivel történik. A kisebb mennyiségben jelenlevő X-I4868B, C és D komponens ín vitro tesztek alapján szintén kokcidiosztatikus hatást fejt ki. Az X-14868B in vivo is hatásosnak bizonyult. Az X-I4868A antibiotikum kérődző állatok (pl. szarvasmarha) súlygyaraodását fokozza. E mechanizmus részleteit - melyek során a kérődző állat a takarmányt elfogyasztja, megemészti, lebontja és metabolizálja — a bizonyos antibiotikumoknak kérődzők takarmányhasznosítás-javító hatását leíró 3.839.557 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leirás tartalmazza. A találmányunk szerinti készítmények az említett szabadalmi leírásban foglaltak szerint is alkalmazhatók. A gazdasági szempontból fontos kérődzők közül a szarvasmarhát, birkát, juhot és kecskét említjük meg. Az X-14868A antibiotikumnak a kérődző állatok bendőjében termelt illékony zsírsavak arányára kifejtett hatását és ezáltal a kérődzők takarmányhasznosítását javító aktivitását az alábbi in vitro teszttel igazoljuk : Bika bendőjéből gyomornedvet veszünk. A bikát alábbi összetételű takarmányon tartjuk: Kukorica 89,92 % Alfalfa liszt 5,000 % Szójababolajliszt 3.00 % Mészkő 0,80 % Nátrium-klorid 0,60 % Dikalcium-foszfát 0,50 % Nyomelemek 0,025 % Vitamin premix adalék 0,1 % A-vitamin 4.0003 NE Dj-vitamin 0,801 NE E-vitamin 3,002 NE A gyomornedvet szitán azonnal átfolyatjuk. Minden fermentáció esetében 75 ml ily módon kapott folyadékot az alábbi anyagokat tartalmazó 250 ml-es lombikba adunk: 1 g 80 : 20 % arányú finoman őrölt gabona/széna keverék ; 1 ml 18 %-os vizes glükóz-oldat (1 millimól/ lombik); 1,5 ml 3,1 %-os vizes karbamid-oldat (0,76 millimól/lombik);a 10 esszenciális aminosavból (arginin, hisztidin, leucin, metionin, treonin, valin, lizin, izoleucin, fenii-alanin, triptofán) 60-60 mikronról; a teszt-vegyület vizes oldatából 1 ml; a teszt-vegyület dózisa 10 vagy 25 pg/ml (a Fermentlé számított teljes térfogata 80 ml). 5 10 15 20 25 3C 35 40 45 50 55 60 65 8