187760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az eritromicin A új oxim-származékok előállítására

31

187 760

32

(<z)r> — 82 ±° (c — l %, etanol),

Elemzési eredmények a C4!H77N3013 képlet (rnclekula súly:

820) alapján:

Számított :

: C% =

60,05,

H %

= 9,47,

N % =

5,12.

t

Talált:

C % =

60,5,

H %

= 9,5,

N %

=

4,7.

45. példa

Eritromicin - 9 - [0 - (2 - amino - etil) - oxim]

A 38. példában ismertetett módon előállítható brómozott származékból 4,5 g-ot bemérünk egy légmentesen lezárható 50 ml-es reakcióedénybe, majd acctonból és szárazjégből álló hütöfürdőveí az edényt lehűtjük. Ezt követően 20 ml kondenzált ammóniát adunk a reakcióedénybe, majd hermetikusan lezárjuk, benne a hőmérsékletet 20 “Óra felmelegedni hagyjuk és ezen a hőfokon 68 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióedényt lehűtjük, kinyitjuk, a fölös ammóniát eltávolítjuk és a maradékot metilén-kloriddal felvesszük. Az így kapott oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 3,97 g mennyiségben nyers terméket kapva. Ezt azután szilikagéten kromatografáljuk, metilén-kiorid és trietil-amin 19 : 1 arányú elegyéve! eluálva. Az így kapott terméket metilénkioriddal felvesszük, majd a kapott oldatot vizes nátrium-karbonát-oldatta! mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagéíen ismételten kromatografáljuk, az eluáláshoz ez alkalommal kloroform és trietil-amin 15:1 arányú elegyét használva. így 1,67 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.

(a)0 = —76° ±2° (c = 0,8 %, etanol).

Elemzési eredmények a C39H73N3Ou képlet (molekulasúly: 792) alapján:

Számított: C % = 59,1, H % = 9,3,

N % = 5,3;

Talált: C % = 59,4. H % = 9,4,

N % = 5,2,

46. példa

Eritromicin - 9 - {0 - [2 - (diclil - amino) - 1 - metil - etil] - oxim}

2 g eritromicin-oxirn 30 ml acetonnal készült oldatához 0,64 g nátrium-karbonátot, majd 0,8 g ! (dietilamino)-2-klor fropán-hidrokloridoí adunk, cs az így kapott reakcióeiegyel visszaíe'yaló hűtő alkalmazásával 23 órán át forraljuk. Az ásványi sókat kiszűrjük, a szűrlethez pedig vizet adunk. A kivált kristályokat elkülönítjük, acélon és viz elegyéve' mossuk és szárítjuk. így 1,9 g mennyiség a cim szerinti vegyületet kapjuk.

(a)r> = —84° ±2,5° (c = 0,75 %, etanol).

Elemzési eredmények a C44Hg3N,0s, képi 1 (molekulasúly: 862,164) alapján:

Számított: C % = 61,3, H % = 9,7,

N % = 4,87;

Talált: C% = 61,4, H % = 9,7,

N % = 4,8.

47. példa

Eritromicin - 9 - [0 - (oxirar.il - metil) - oxim]

5 g eritromicin- oxim 23 ml diinetil-formamiddal készült oldatához lassan hozzáadunk 354 mg 50 %-os ásványolajos nálrium-hidrid-diszperziót, majd a kapott keveréket 15 percen át keverjük és cscppcnként hozzáadjuk 1 g epibróm-hidrin 1 ml diinetil-formanhdda! készült hígítását. Az így kapott reakeióelegyet szensavgáz átbaborékcltavása útján semlegesítjük, majd 250 ml telített vizes nátrium-kforid-oldatba öntjük. A kapott vizes Hegyet iO percen át keverjük, majd a kivált csapadékot elkülönítjük, vízzel átöblítjük és kloroformban okijuk Az így kapott oldatot szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szárazra pároljuk és a maradékot pentánból kristályosítjuk, 4,1 g nyers terméket kapva Ezt azután szilikagéíen kromatografáljuk, eltűreszeiként kloroform és trietil-amin 9 : 1 arányú elegyét használva. Pentánból végzett kristályé sítás után 0,87 g mennyiségben a cím szerinti vegyuletct kapjuk. Olvadáspontja 154 °C.

(a)D = —79° ±2,5° jc = 0,5 %. kloroform).

Elemzési eredmények a C40H7jNjOI4 képlet (molekulasúly: 805) alapján:

Számított: C % = 59,68, H % = 9,01,

N % = 3.48;

Ta'áit: C % = 59,6, H % = 9,1,

N % = 3,5.

48. példa

Eritromicin - 910 - [3 - (dimctil - amino) - 2 - hidroxi - psopilj - oxim}

A 47. példában ismertetett módon előállítható vegyü'etből 2,5 g-ot bemérünk, egy légmentesen lezárható reakcióedénybe, majd az utóbbit jeges fürdővel lehűtjük. Ezután gyorsan beadagolunk 2,8 g dimctilamint, majd a reakcióedényt lezárjuk és 20 °C-on 4 óra és 10 percen át keverjük. Ezután ismét lehűtjük, felnyitjuk és a föiös dimetil-amint eltávolítjuk. A maradékot szilikagéíen kromatografáljuk, az eluálást kloroform és trietil-amin 9 : 1 arányú elegyével végezve. Pentánból végzett kristályosítás és szárítás után

1,2 i g mennyiségben a 144 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.

(&)d° = -84,5° ±2,5° (c = 0,6 %, kloroform).

6

10

15

20

25

30

3F

4Ö

45

50

55

60

65

17