187760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az eritromicin A új oxim-származékok előállítására

33

187 760

Elemzési eredmények a C42H,9N3014 képlet (molekulasúly: 850,10) alapján:

Számított: C % = 59,34, H % = 9,37,

N % = 4,94;

Talált: C % = 59,1, H % = 9,4,

N % = 4,8.

49. példa

Eritromicín - 9 - (0 - [2 - (dieíil - amino) - etil] - oxim) (egy másik izomer, a 31. példa szerinti vegyilletnek felel meg)

Kiindulási anyagként 4,5 g, a 31. példában ismertetettől eltérő izomer formájú eritromicint használunk, ezt 45 ml tetrahidrofuránban oldva. Az oldahoz ezután 2,6 g nátrium-karbonátot, majd 2,1 g dielilamino-etil-klorid-hidrokloridot adunk. Az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 5,5 órán át forraljuk, majd szűrjük, a szűrletet pedig szárazra pároljuk. A maradékot szilikagé'en kromatografáljuk, az eluálást benzol, kloroform és trietiiamin 5:4:1, majd metilén-klorid és trietíí-amin 15:1 arányú elegyével végezve. így 0,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C43H81N3Ou képlet alapján:

Számított: C % — 60,89, H % — 9,62,

N % = 4,95;

Talált: C % = 61,2, H % = 9,7,

N X = 4,9.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gyógyászati hatásának megállapítása céljából a következő kísérleteket végezzük.

A. ln vitro aktivitás vizsgálata 15

Folyékony táptalajon végzett hígításos kísérlet

Egy sorozat kémcsőbe azonos mennyiségű steril táptalajt töltünk, majd az egyes kémcsövekbe a vizsgálandó vegyületből növekvő mennyiséget adagolunk. Ezután mindegyik törzset a kísérleti baktériumtörzzsel beoltjuk.

37 °C-os inkubátorban 24 órán át tartó inkubálást követően a növekedésgátlást átvilágítással állapítjuk meg, meghatározva a pg/ml dimenzióban kifejezett minimális gátlási értékeket (M.I.C.-értékeket).

A következő eredményeket kapjuk :

20

25

30

M.I.C.-értékek 24 óra után

Kísérleti törzs

Staphylococcus aureus ATCC 6538 (penicillin szenzitiv)

Staphylococcus aureus UCi 128 (penicillin rezisztens) Staphylococcus aureus exp. n° 54 146

Streptococcus pyogenes A 561 Streptococcus faenalis 5 432 Streptococcus faecaiis 99 F 74 Bacillus subtilis ATCC 6 633

Vizsgált vegyületnek megfelelő példa száma

1. és 6.

2.

3.

4.

5.

7.

0,5

0,1

0,5

2

1

0,2

2

I

1

3

1

1

1

0,5

0,5

2

1

0,5

0,05

<0,02

0,1

0,05

<0.02

0,05

0,2

0,1

0,2

0,5

0,05

0,1

0,2

0,1

0,2

0,2

0,05

0,1

0,2

0,2

0,2

0,5

0,5

0,1

18