187760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az eritromicin A új oxim-származékok előállítására

27

187 760

28

tel aktív szénnel kezeljük, majd 500 ml vizel adunk hozzá. A kiváll kristályos csapadékot elkülönítve 19,8 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.

! j

(<*)d = 96° (c = 0,75 %, etanol).

Elemzési eredmények a C42H,9Nj013 képi"! (molekulasúly: 834,10) alapján:

Számított: C % = 60,48, H % = 9,54,

N % = 5,03;

Talált: C % = 60,3, H % - 9,6,

N % = 5,0.

37. példa

Eritromicin - 9 - {0 - [3 - (dimetil - amino) - propilj - oxim}

3,75 g eritromicin-oxim 40 ml vízmentes acetonnal készült oldatához 1,2 g nátrium-karbonátot és 1,22 g

3-klór-(dimetil-amino)-propán-hidrokloridot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 7 napon át forraljuk. Ezután 50 ml acetont adagolunk, majd az így kapott reakcióelegyet ismét forrásba hozzuk cs forralás közben az oldhatatlan részt kiszűrjük. A szűrletet közei 5 ml-re belöményítjük, majd 100 ml 60-80 °C forráspontú petrolétert adunk hozzá és a kivált terméket elkülönítjük. A nyers terméket ezután közel 60 ml acetonban oldjuk, majd a kapott oldatot 40 °C-on aktív szénnel kezeljük és szűrjük. A szűrletet kis térfogatra bepároljuk, majd kis adagokban 60-80 °C forráspontú petrolétert adunk hozzá. Az így kapott keveréket szobahőmérsékletre hűtjük. Ekkor 1,3 g mennyiségben a cím szerinti vegyület különíthető el.

(<x)D70°±2° (c = I %, kloroform).

Elemzési eredmények a C42H79N3Ol3 képlet (molekulasúly: 834,109) alapján:

Számított: C % = 60,5, H % = 9,5,

N % = 5,0;

Talált: C % = 60,6. H % = 9,7,

N % = 4,9.

38. példa

Eritromicin - 9 - [0 - (2 - bróm - etil) - oxim]

5,62 g eritromicin-oxim és 100 ml dictil-élcr keverékéhez hozzáadunk 0,75 g nátrium-hidridet, majd — a gázfejlődés megszűntét követően — 15 ml 1,2-diróm-etánt. Az így kapott reakcióelegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át forraljuk, majd 20 °C- ra visszahűljük, hogy további 0,75 g nálriumhidridet adhassunk hozzá, ezután pedig visr.zafolyató hűtő alkalmazásával további 6 órán ál forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet közel 0 °C-ra hűtjiik, majd hozzáadunk 100 ml metiícn-kloridot, ezután pedig keverés közben cseppenként 3 ml eu ‘.savat. Az így kapott elegyet szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, majd 50 ml, 4 ml 28 %-os ammőnium-hidroxidoldalol tartalmazó vízbe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, majd vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szílikagélen kromatografáljuk, eluálószerként metil-klorid és trietil-amin 25 : 0,5 arányú elegyét használva. így

4,78 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.

(s)n = -87°±2,5° (c = 0,5 %, etanol).

Elemzési eredmények a C39H7,BrN20,3 képlet (molekulasúly: 855,9) alapján:

Számított: G % = 54,7, H % = 8,3,

N % = 3,27, Br % = 9,3;

Talált: C % = 54,6, H % = 8,3,

N % = 3,2, Br % = 9,2.

39. példa

Eritromicin - 9 - {0 - [2 - (1 - metil - amino) - etil] - oxim}

Szobahőmérsékleten közömbös atmoszférában

2,58 g, a 38. példában ismertetett módon előállítható eritromicin-9-í0-(2-bróm-etil)-oxim] és 12 ml izopropil-amin keverékét 15 órán át keverjük, majd 600 ml vízbe öntjük. A kivált csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk, 2,29 g mennyiségű nyers terméket kapva. Ezt azután szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, metilén-kiorid és trietil-amin 25 : 0,5 arányú elegyévei eluálva. így 1,6 g mennyiségben a cim szerinti vegyületet kapjuk.

(a)n = -78,5° (c = 0,5 %, etanol).

Elemzési eredmények a C42H79N3073 képlet (molekulasúly: 834) alapján:

Számított: C % = 60.5, H % = 9,55,

N % = 5,04;

Talált: C % - 60.6, H % = 9,5,

N % = 4,9.

40. példa

Eritromicin - 9 - {0 - [(2 - metil - propoxi) - metil] - oxim}

4,49 g eritromicin-oxim 40 ml acetonnal készült oldatához 2,52 g nátrium-hidrogén-karbonáíot, majd 0,76 g klórmelil-izobutil-ctcrt adunk. Az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hütő alkalmazásával 41 órán át forraljuk, 18 óra és 26 óra elteltével 0,42 - 0,42 ml klórmetil-izobutil-étert adagolva. Az oldhatatlan részt kiszűrjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk. A marad 20 ml telitett vizes nátrium-hidrogen-karbonát-oldatlal felvesszük, az oldhatatlan részt elkülönítjük és szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként benzol és trietil-amin 15 : i arányú elegyét használva. Így 3,07 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.

(a)D = -79,5° ±3° (c - 0,5 %, etanol).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

15