187755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes hatású flaván-származékok és a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 187 755 8 Példaszám Vegyület Op. (°C) 8. 2,6 - diklór - 2' - hidroxi- kaikon 100- 104 9. 4 - bróm - 2' - hidroxi - kaikon 144-146 10. 4 - fluor - 2' hidroxi - kaikon 110-113 11. 2' - hidroxi - 2 - metil - kaikon 77-79 12. 2' - hidroxi - 3 - metil - kaikon olaj 13. 2' - hidroxi - 4 - metil - kaikon 119-120 14. 2,2' - dihidroxí - kaikon 160-161 15. 2' - hidroxi - 2 - mcloxi- kaikon 110-112 16. 2' - hidroxi - 3 - metoxi- kaikon 94-96 17. 2' - hidroxi - 4 - (N,N- dimctil-amino) - kaikon 175-177 18. 2' - hidroxi - 4 - acctilamino- kaikon 198-200 19. 4' - klór - 2' - hidroxi - kaikon 124-126 20. 4,4' - diklór - 2' - hidroxi- kaikon 160- 162 21. 4' - klór - 2' - hidroxi - 4 - metil- kaikon 160-162 22. 5' - klór - 2' - hidroxi - kaikon 108-109 23. 4,5' - diklór - 2' - hidroxi- kaikon 190-193 24. 5' - klór - 2' - hidroxi - 4 - metil- kaikon 131-133 25. 5' - klór - 2' - hidroxi- 4 - bróm-kalkon 192-194 26. 4 - klór - 2' - hidroxi - 5' - metil- kaikon 150 27. 3,4 - diklór - 2! - hidroxi - 5 - metil - kaikon 28. 2' - hidroxi - 4,5' - dimetil- kaikon 104-109 29. 5' - fluor - 2' - hidroxi - kaikon 85-96 30. 5' - bróm - 2' - hidroxi - kaikon 108-109 31. 5; - bróm - 2' - hidroxi- 4 - metil - kaikon 119-120 32. 5' - bróm - 4 - klór - 2'- hidroxi - kaikon 188-190 33. 3',4 - diklór - 2' - hidroxi- kaikon 108-109 34. 2' - hidroxi - 4 - izopropil- kaikon 93-95 35. 5' - klór - 2' - hidroxi- 4 - izopropil - kaikon 93-95 36. 5; - etil - 2' - hidroxi - kaikon 37. 4 - klór - 5' - etil - 2' - hidroxi- kaikon 89-90 A vegyületeket pontosan a fenti példa szerinti módon állítottuk elő a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokból. 38-39. példa Példaszám Vegyület Op. (°C) 38. 2 - hidroxi - kaikon i 53 - 154 39. 2',4' - dimetil - 2 - hidroxi-kaikon 122-123 40 — 77. példa Az I - 39. példák szerint előállított kalkonokból flavánok előállítása: 40. példa 4'-mctil-flaván előállítása A 13. példában előállított 2'-hidroxi-4-metilkalkont (7,3 g) 22 ml 85 %-os foszforsav-oldattal forraljuk visszafolyó hűtő alatt 219 ml 2-metoxi-etanolban 8 óra hosszat. A reakcióelegyet 1 liter vízzel hígítjuk és az olajos csapadékot 300 ml cliklórmctánnal extraháljuk. A szerves cxtraklumot elválasztjuk, vízzel és telített nátrium-karbonát-oldattal mossuk. Szűrés és bepárlás után a kiindulási kalkonnal szennyezett 4'-metil-flavanon-maradékot kapunk. Az intermcdicr-flavanont nem lehet izolálni tiszta formában, mert a kalkon-flavanon-konverzió egyensúlyra vezet és ritkán fejeződik be teljesen, vagy nehezen választható el a flavanon az általában kevésbé oldékony kalkontól. Ezért a Clemmensen redukciót a nyers kalkon-flavanon-eleggyel végezzük és alumínium-oxidon kromatografálást alkalmazunk a keletkező fenofos szennyeződések eltávolítására. A nyers flavanont 200 ml ccctsav és 45 ml koncentrált sósav clcgyébcn oldjuk fel, fclmclcgíljük 50 °C-ra és hozzáadjuk 60 g cinkporból és 6 g higanyacetátból előállított nedves cinkamalgámhoz. Az elegyet 15 percig centrifugáljuk, majd 30 percig állni hagyjuk és gőzfürdőn 15 percig melegítjük. A kapott cinket leszűrjük és a szűrletct vízzel hígítjuk. A nyers terméket toluollal extraháljuk és az extraktumot vízzel és telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. Bcpárlás után a kapott maradékot lúgos alumínium-oxidon kromatografáljuk, eluálószerként toluolt használunk. Az oldószer bepárlása után kapott első frakciót etanolból átkristályosítjuk és így l,4g4'-metil-flavánt kapunk, amely 94 °C-on olvad. 41 - 53. példa A vegyületeket a 40. példa szerinti módszerrel állítjuk elő az 1 - 39. példában használt kalkonokat használva kiindulási anyagként. Példa- Vegyület Op. szám (°C) 41. 7 - klór - Haván 37-40 42. 6 - klór - 4' - metil - Haván 132-1 34 43. 4'.6 - diklór - flaván 97-99 44. 4',6 - dimetil - flaván 90-91 45. 4',7 - diklór - flaván 62-65 46-7 - klór - 4' - metil - flaván 77-78 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
