187755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes hatású flaván-származékok és a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 187 755 10 Példaszám Vegyiilet Op. (°C) 47. 4' -klór - 6 - metil - flaván 89 48. 3', 4‘ ' - diklór - (láván 76 49. 2\4‘ ' - diklór - Haván fp. 128--1 42* 50. 2',6' 87--89- diklór- Haván 51. 4' -bróm - flaván 78-79 52. 2' -metil - flaván 73-75 53. 3',4' - diklór - 6 - metil - Haván fp. 170-1 80** * 0,05 Hgmm-nél = 6,7 Pa. **0,15 Hgmm-nél = 20 Pa. 54. Példa szám Ve®yület OvfU 57. 3' - metoxi - flavanon 75-76 3' - metoxi - flaván 53-55 OO 4' - fluor - flavanon 79-80 4' - fluor - flaván 66-67 59. 4' - bróm - 6 - klór - flavanon 154-155 4' - bróm - 6 - klór - flaván 105-107 60. 6 - fluor - flavanon 72-74 6 - fluor - flaván 66-68 61. 6 - bróm - flavanon 118- 120 6 - bróm - flaván 58-59 62. 6 - bróm - 4’ - metil - flavanon 116-119 6 - bróm - 4' - metil - flaván 129-130 63. 6 - bróm - 4' - klór - flavanon 155-157 6 - bróm - 4' - klór - flaván 78-81 *0,1 Hgmm-nél = 13,3 Pa. ** 0,07 Hgmm-nél = 9,3 Pa. 64 — 66. példa 4'-klór-flaván előállítása 5,17 g 4-klór-2'-hidroxi-kalkont visszafolyató hütő alatt 250 ml etanol és 4,10 g vízmentes nátrium-acetát 25 ml vízzel készített elegyével melegítünk 5 óra hoszszat. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és éjjel állni hagyjuk. A szilárd csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 80 - 100 °C forráspontú pctrolétcrből átkristályosítva 1,50 g 4-klór-flavanont kapunk, amely 96 - 98 °C-on olvad. 4 g 4'-klór-flavanont 150 ml ecetsavban és 20 ml koncentrált sósavban feloldunk és hozzáadjuk 80 g cinkporból és 6,4 g higanykloridból készített nedves cinkamalgámhoz. A reakcióelegyet 1 óra hosszat keverjük, majd egész éjjel állni hagyjuk. A maradék cinket leszűrjük, vízzel mossuk és a szűrletet és a mosott anyagot összeöntjük, majd vízzel hígítjuk. Az olajos terméket éterrel extraháljuk, az extraktumot vízzel és telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk, leszűrjük és bcpároljuk és a maradékot lúgos alumíniumoxidon kromatografáljuk, toluolial eluáljuk. Az eluátumot bepároljuk, a maradékot etanolból átkristáiyosítjuk és így 76-77 °C-on olvadó 4'-klór-flavánt kapunk. 55 - 63. példa Az 55 - 63. példák szerint vegyületeket az 54. példa szerint állítjuk elő az 1 -39. példák szerint előállított kalkonokból. Vegyiilet Op. (°C) 2' - klór - flavanon 100- 102 2' - klór - flaván fp. 130-135 ”C* 3' - klór - flavanon 100-102 3' - klór - flaván fp. 120-125 •c** 25 A vegyületeket az 54. példa szerint állítjuk elő az I — 39. példák szerinti kalkonokból, azzal a különbséggel, hogy az intermedier-flavanont nem tisztítjuk. 3C Példaszám Vegyiilet Op. (°C) 64. T - metoxi - flaván 80-81 65. y - trifluormetil - flaván 64-65 36 66. 6 - metoxi - flaván (oltalmi körön kívüli vegyület) 85-86 40 67. példa A vegyületet az 54. példa szerint állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy a tisztítást szilikagélen történő kromatográfálással végezzük eluálószerként más oldószert használva. 46 Példaszám Vegyiilet Op. <°C) 50 67. 2' - hidroxi - flaván (1:1 toluol : diklórmetán) fp. 230- 13 5* * 0,45 Hgmm-nél = 60 Pa. 56 68. példa 6-Klór-flaván előállítása 60 25 g 5'-klór-2'-hidroxi-kalkont 125 ml etanolban oldunk és 375 ml 1,5 %-os vizes nátrium-hidroxidoldatot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat kevertetjük, a kapott terméket leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 16,65 g 6-klór-flava- 65 nont kapunk, op.: 90-93 °C. Egy mintát 60-80 °C 6
