187750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolil-vinil-éterek és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

. 187 750

2

5. példa

2- ( 2,4-Diklór-fenil) -2-[ 2- {2- ( 4-klór-fenoxi) --etoxi}-etoxi]~l~( imidazol-1-il)-etilén ■ HN03 (I/e képletű vegyület)

2,2’-Diklórdietil-étert és p-klór-fenolt híg vizes nátriumhidroxidban 4-klór-fenoxi-etoxi-etilkloriddá átalakítjuk, majd szokásos módon feldolgozzuk. Az így nyert tiszta 4-klór-fenoxi-etoxi-etilklorid forráspontja 110-113 °C 0,0013 mbar nyomásnál « 1,5315; d* 1,249).

A 3. példában leírt eljárással azonos módon 20 mmól így előállított 4-klór-fenoxi-etoxi-etilkloridot ekvivalens mennyiségű 1 -(2,4-diklórfenacil)imidazollal reagáltatjuk.

A végtermékként nyert tisztított nitrát olvadáspontja 92-94 “C és az infravörös spektrumon (KBrben) nem látható karbonil-kötés.

6. példa

2- ( 2,4-Diklór-fenil) -2-[3- ( 4-klór-fenoxi) - -propoxi}-l-(imidazol-l-il)-etilén • HN03 (Ijf képletű vegyület)

A 3. példában részletesen leirt eljárással azonos módon előállított nitrát olvadáspontja 116-117 *C és az infravörös spektrum (KBr-ben) nem látható karbonil-kötés.

7. példa

2-( 2,4-Diklór-fenil) -2-f 2-( 4-klór-fenoxi ) - -etoxi]~l-(imidazol-l-il)-etilén ■ HN03 (Ijd képletű vegyület)

A vegyület, amelynek előállíását a fenti 4. példában már leírtuk, az alábbi eljárással is előállítható: Egy háromnyakú, visszafolyató hűtővel, csepegtető tölcsérrel és mágneses keverővei ellátott edénybe töltjük 16,41 g (63 mmól) l-(2,4-diklór-fenacil)imidazolnak 90 ml hexametil-foszforsav-triamiddal készített oldatát. Az oldathoz két részletben hozzáadunk 2,88 g (kb. 69 mmól) nátriumhidridet nagymértékben finomított fehér ásványolajjal alkotott 55-60 súly%-os diszperzió formájában. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten, majd 20 percig 60 *C-on kevertetjük. Szobahőmérsékletre történő lehűlés után cseppenként 14,13 g (60 mmól) 2-(4-kIór-fenoxi)-etilbromidot adunk hozzá, amely 1,2-dibrómmetánból állítható elő [Bull. Soc. Chim. France 1957, 1014], Ez utóbbi vegyület hozzáadása alatt a reakcióelegyet kevertetjük, ezután szobahőmérsékleten 14-16 órán át állni hagyjuk, majd egy óra időtartamra újból felmelegítjük 60 °C-ra. Kihűlés után a reakcióelegyet 1,6 liter vízbe öntjük, és etilacetáttal extraháljuk. A tisztított extraktumokat nátriumszulfáttal szárítjuk, ezután az etilacetát oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A visszamaradó 29,2 g olajból koncentrált salétromsav és éter hozzáadása után termékként 9,2 g (19,5 mmól) nitrát válik ki. 50%os vizes alkoholból való átkristályosítás után nyert kristályos termék olvadáspontja 151-153 °C. A vegyület infravörös spektrumán már nem látható karbonil-kötés.

Elemanalízis a C19Hi5Cl3N202 • HN03 képlet alapján:

(molekulasúly 472,2)

számított: C: 48,27; H: 3,41; N: 8,89%,

mért: C: 48,57; H: 3,35; N: 9,35%.

8. példa

2- ( 2,4-Diklór-fenil) -2- ( n-butoxi ) - -(imidazol-1-il)-etilén • HN03 (I/g végyület)

A vegyületet a 7. példában leírt eljárással azonos módon állítjuk elő. Vizes alkoholból történő átkristályosítás után olyan fehér kristályos terméket nyerünk, melynek olvadáspontja 153-154 °C.

9. példa

2- ( 2,4-Diklór-fenil) -2- ( n-hexiloxi )-l- (imidazol- 1-il) -etilén ■ HN03 (Ijh képletű vegyület)

A vegyületet a 7. példában leírt eljárással azonos módon állítjuk elő. Az átkristályosítás után nyert tisztított nitrát-vegyület olvadáspontja 113-115 °C.

10. példa

2- ( 2,4-Diklór-fenil) -2- ( 2-dietilamino-etil-oxi ) - -l-(imidazol-1-il)-etilén ■ 2 HN03 (fi képletű vegyület)

A vegyületet a 7. példában leírt eljárással azonos módon állítjuk elő. A reakcióelegyből koncentrált salétromsavval történő savanyítás után á dinitrát vegyület kristályos formában kiválik, mely eltér a más imidazol-vinil-éterek esetében nyert mononitráttól. Átkristályosítás után a dinitrát vegyület olvadáspontja 117-118,5 °C.

11. példa

l-( 2,4-Diklór-fenil)-l-[2- ( 4-klór-fenoxi ) - -etoxi]-2-(imidazol-1-il)-propén ■ HN03 (Ijj képletű vegyület)

A vegyületet az 1. példában leírt eljárással azonos módon állítjuk elő, ezt követően koncentrált salétromsavval kicsapást és vizes alkoholból kristályosítást végzünk. Az ily módon nyert kristályos terméknek, a nitrát-vegyületnek 115-123 °C az olvadáspontja.

12-23. példa

A fentiekhez hasonlóan az alábbi vegyületeket állítottuk még elő:

12. példa - 2-(l-naftil)-2-(n-butoxi-etoxi)-l-imidazol-l-il)-etilén • HN03 t

13. példa - 2-(2-tienil-2-[2-(4-klór-fenoxi)-etoxi]- 1-(imidazol-l-il)-etilén • HN03

5

10

15

20

25

30

35

40

!

45

50

55

60

65

4