187747. lajstromszámú szabadalom • Antibiotikumot tartalmazó műanyagrészecskékből álló készítmény
1 . 187 747 2 i A találmány szerinti készítménynek az előállítása során a műanyagba egy antibiotikumot és egy aminosavat viszünk be. Ez oly módon történhet, hogy mindkét említett komponenst a kikeményítés előtt adjuk a műanyag-keverékhez, de történhet oly módon is, hogy a már polimerizált, például gyöngypolimerizátum-alakú terméket, amely esetleg az említett komponensek egyikét már tartalmazza, a még hiányzó egy vagy mindkét komponenssel alaposan összekeverjük és ezután hozzuk a keveréket a kívánt alakba. Az alkalmazandó antibiotikum megválasztása szempontjából további követelmény, hogy az megfelelő stabilitást mutasson az alkalmazott műanyaggal szemben. Az antibiotikum hatásspektrum Gram-pozitív vagy Gram-negatív kórokozókra vagy mindkettőre terjedjen ki. Kívánatos továbbá, hogy a szóbajövő kórokozók késleltetett rezisztencia-kialakulást mutassanak az alkalmazásra kerülő antibiotikumokkal szemben. Ilyen antibiotikum például a gentamicin, amely baktericid hatású a Gram-pozitív és különösen a Gram-negatív baktériumokkal szemben. Mindezek a baktériumok szerepelhetnek a krónikus osteomyelitis fenntartásában, így ez az antibiotikum már eddig is alkalmazásra került helyi és szisztémás alkalmazásban egyaránt az osteomyelitis kezelésére. A találmány szerinti készítményekben az aminosavak hozzáadása révén biztosítható a gentamicin előnyösebb felszabadítása, különösen a polimetakrilát- és/vagy poliakrilát alapú műanyagokból. Ennek az antibiotikumnak az igen jó vízoldhatósága különösen az aminosavak, például glicin jelenlétében igen előnyösen elősegíti az antibiotikumnak a műanyagból történő diffúzióját. A jó diífundáló képesség lehetővé teszi azt, hogy a kezdeti nagyobbfokú koncentráció-csökkenés után egy közel állandó sebességű antibiotikum-felszabadítás következzék be, amely rendkívül hosszú időn keresztül csak igen lassan csökken. Ezáltal fertőzés elleni kielégítő védelem biztosítható még hónapok múlva is. Ez igen fontos előnyt jelent az eddigi lehetőségekhez képest, minthogy az eddig ismert ilyen készítmények esetében az antibiotikum felszabaduló mennyisége többé-kevésbé nagyfokú ingadozásokat mutatott. Emellett a találmány értelmében alkalmazott adalékanyagok, az aminosavak biztonsággal kizárják a szövetek károsodását is. Fontos, hogy sem a polimerizáció illetőleg zsugorítás folyamata, sem pedig az alkalmazott műanyag fizikai tulajdonságai ne befolyásolják hátrányosan az antibiotikum hatásosságát. A találmány szerinti készítmények esetében ez a követelmény teljes mértékben kielégül. A találmány szerinti új készítmény a sebészeti alkalmazás céljából azzal az előnnyel is rendelkezik, hogy a műanyag már a testbe való bevitel előtt kikeményithetö. Ezáltal elkerülhető, hogy a polimerizálódás során megában a csontszövetben következzék be jelentős mértékű hőfejlődés, ami azt is jelenti, hogy a műtét kíméletesebben folytatható le. A testen kívül kikeményített műanyag alkalmazása esetén csökken az a veszély is, hogy a műtét során visszamaradt monomerek szabaduljanak föl, ami által kiküszöbölődik a szív-keringési rendszer esetleges veszélyeztetettsége. A találmány szerinti készítményhez adott antibiotikum mennyisége széles határa,k között változtatható és lényegileg az antibiotikum aktivitási fokától függ. Általában körülbelül 0,2 súly%-tól 15 súly%-ig menő mennyiségű antibiotikumot adunk a műanyaghoz, a polimer súlyára számítva. Gentamicin esetében például 1-4 súly% mennyiség (géntamicin-bázisra számítva) bizonyult különösen előnyösnek. Egyéb antibiotikumok esetében előnyösen szintén az antibiotikum antimikrobiális aktivitásának megfelelő mennyiségű adalékot alkalmazunk. A még ki nem polimerizált műanyagot tartalmazó kereskedelmi csomagolások esetében például 0,5 g vagy 1 g gentamicint adhatunk 60 g polimerizátumra (40 g por és 20 ml folyadék). Alkalkalmazhatunk azonban más antibiotikumot vagy többféle antibiotikum keveréket is a találmány szerinti eljárásban. Ha viszonylag kis üregek kitöltésére alkalmazandó készítményt állítunk elő, akkor lényegesen nagyobb antibiotikum-tartalmat is alkalmazhatunk, hogy a kis térfogatban is biztosítsuk a kívánatos antibiotikum-koncentrációt. Ha a kórokozó megváltozik vagy rezisztencia alakul ki a kórokozóban az addig alkalmazott antibiotikummal szemben, akkor a találmány szerinti készítmény könnyen eltávolítható és adott esetben valamely más vagy többfajta antibiotikumot tartalmazó hasonló készítménnyel cserélhető fel. A találmány szerinti sebészeti segédanyag elsősorban a csont-cement és a csont illetőleg az endoprotézis és a testszövetek érintkezési felületén szolgál a fertőzések megelőzésére; előnyösen alkalmazható továbbá nyílt csonttörések valamint krónikus osteomyelitis kezelésére. A műtét elvégzésekor a poralakú gyöngypolimerizátumot, amely az antibiotikumot és az aminosavat tartalmazza, a monomertartalmú folyadékkal keverjük össze. Az így kapott képlékeny masszát azután bevisszük a műtét helyére és a kívánt módon alakítjuk. Előállítható azonban a csont-cementből előzetesen is oly alaktest, amelyet azután készen implantáiunk a testbe. Az alkalmazás egyik további lehetősége abból áll, hogy a sebüreget gondosan kitöltjük a találmány szerinti készítménnyel vagy pedig a szálakra vagy huzalokra felsorakoztatott golyócska-alakú készítményt visszük be a sebüregbe. A részecskék említett méretezése lehetővé teszi a test- illetőleg sebüregek optimális módon való kitöltését. így a találmány szerinti készítmény igen előnyösen alkalmazható a legkülönfélébb sebészeti műtéteknél. Osteomyelitis gyógykezelése esetén a gennyes váladék kiválasztásának gyors megszűnése figyelhető meg a találmány szerinti készítmény alkalmazása esetén. A találmány szerinti készítménnyel kitöltött nyílt üregek teljesen ingermentesek és nem mutatnak gyulladásos tüneteket. A fertözésmentességet bizonyítja az is, hogy a részecskéket a kötőszövet lassan körülveszi. Emellett a találmány szerinti készítmény részecskéinek a testben való helyzete igen jól ellenőrizhető, minthogy a műanyagrészecskék világosan felismerhető kontrasztot mutatnak a röntgenképen. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
