187737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású 1,1-alkándiol-dikarboxilátok előállítására
t 187 737 , 2 és magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepárolva 89,6 g világos sárga olajat kapunk. Az olajat 250 ml etilacetátban felvesszük, 20 g 10%-os palládiumcsontszén katalizátort adunk hozzá és az elegyet 3,52 kg/cm2 nyomáson egy óra hosszat hidrogénezzük. 15 g friss katalizátor hozzáadása után a hidrogénezést még 2,5 óra hosszat folytatjuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szüredéket 1500 ml acetonnal mossuk és az összeöntött szűrletet és mosófolyadékot vákuumban bepárolva viszkózus olajat kapunk. Az olajat 150 ml acetonban felvesszük és a kristályosítás megindítására lassan vizet adunk hozzá, majd addig folytatjuk, amíg 800 ml vizet hozzá nem adunk. 30 percig keverjük, majd a kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 58,2 g cím szerinti karbonsavat kapunk. Etilacetátból átkristályosítva kristályos monohidrát keletkezik, amely 100-102 °C-on olvad. Anlizis a C15H2109NS.H20 képlet alapján Számított: C% 44,00; H% 5,66; N% 3,42. Talált: 43,93; 5,65; 3,42. A kristályos jelleget röntgenkrisztallográfiával igazoljuk. 5. példa transz-1,4-Ciklohexán-dikarbonsav-l ,1-dioxopenicillanoiloximetilészter nátriumsója A) transz-1,4-Ciklohexán-dikarbonsav-klórmetil-benzilészter 3,06 g (0,036 mól) nátriumhidrogénkarbonát, 5,46 g (0,018 mól) transz-1,4-ciklohexán-díkarbonsav-benzilészter káliumsó, 50 ml víz és 500 ml kloroform elegyéhez 6,17 g (0,018 mól) tetrabutilammóniumhidrogénszulfátot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten éjjel keverjük. A rétegeket elkülönítjük. A vizes réteget kétszer extraháljuk kloroformmal és az egyesített kloroförmos rétegeket szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott tetrabutilammóniumsót 20 ml metilénkloridban felvesszük és az oldatot 20 ml bróm-klórmetánhoz csepegtetjük 0 °C-on. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 70 óra hosszat keverjük, az oldószert lepároljuk és etilacetátot adunk a maradékhoz. A kivált tetrabutilammóniumbromidot szűréssel elkülönítjük, a szűrletet nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 5 g (91%) nyersterméket kapunk. Szilikagél Oszlopon kromatografálya tisztítjuk, eluálószerként etiléter és hexán 1 : 3 arányú elegyét használjuk. 1,9 g (35%) kívánt terméket kapunk olaj formájában. 'H-NMR (CDC13) ppm (delta): 1,0-2,4 (m, ÍOH), 5,1 (s, 2H), 5,7 (s, 2H), 7,3 (s, 5H). B) transz-1,4-Cikíohexán-dikarbonsav-1,1 -dioxo-penicillanoiloximetil-benzilészter 4,2 g (13,5 mmól) transz-1,4-Ciklohexán-dikarbonsav-klórmetil-benzilészter, 3,63 g (14,2 mmól) 1,1- dioxo-penám-3-karbonsav-nátriumsója, 1,45 g (4,5 mmól) és 100 ml aceton oldatát visszafolyató hűtő alatt melegítjük egy éjszakán át. Az acetont lepároljuk, 100 ml etilacetátot adunk hozzá, az oldatot háromszor vízzel, majd telített sóoldattal mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és így nyersterméket kapunk, melyet szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítunk. Eluálószerként etilacetát és hexán I : 1 arányú elegyét használjuk. 5,3 g (78%) tisztított terméket kapunk olaj formájában, melyet felhasználunk a következő lépéshez. ’H-NMR (CDCI3) ppm (delta): 1,3—1,65 (m, 6H), 1,65-2,6 (m, ÍOH), 3,4 (d, 2H), 4,4 (s, 1H), 4,55 (s, 1H>; 5,1 (s,2H), 5,8 (q, 2H)a 7,3 (s, 5H), infravörös spektrum (CHC13) cm"': 1730, 1760, 1810. C) 2,5 g (4,9 mmól) B rész szerinti benzilészter 50 ml etilacetáttal készített oldatához nitrogén atmoszférában 1,5 g 10%-os palládiumcsontszénkatalizátort adagolunk. A kapott elegyet 1-2 atmoszféra nyomáson 20 percig hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és 0,80-2 g (4,9 mmól) 2-etilhexánsav-nátriumsót adunk a szűrlethez. 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd az elegyet 1/3-ad térfogatára sürítjük és három térfogat etilétert adagolunk hozzá. A kicsapódott, cím szerinti terméket leszűrjük, éterrel mossuk és nitrogén áramban szárítjuk. 1,7 g (79%-os termelés) terméket kapunk. 'H NMR (D20) ppm (delta): 1,3-2,4 (m, 16H), 3.4- 3,6 (m, 2H), 4,6 (s, 1H), 4,9-5,0 (m, 1H), 5,7 (q, 2H); infravörös-spektrum (KBr) cm“’: 1565, 1760, 1810, 1780. 6. példa Kristályos transz-1,4-ciklohexán-karbonsav-1,1 - dioxopenicillanoiloximetil-észter 6,07 g (12 mmól) transz-1,4-ciklohexán-dikarbonsav-1,1 -dioxo-penicillanoiloximetil-benzilészter 100 ml etilacetáttal készített oldatához nitrogén áramban 3,2 g 10%-os palládiumcsontszénkatalizátort adunk. Az elegyet 45 percig hidrogénezzük rázás közben 3,52 kg/cm2 nyomáson. Az elegyet leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olaj állás hatására kristályosodik. A terméket etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk nitrogén atmoszférában és így 2,35 g kristályos terméket kapunk, amely kevés olajat tartalmaz. Ezt 100 ml etilacetátban felvesszük és ekvivalens mennyiségű 2-etil-hexánsav-nátriumsót adunk hozzá. A kivált nátriumsót 45 percig keverjük, 1/3- térfogatára koncentráljuk és a kicsapás teljessé tételére etilétert adunk hozzá. A nátriumsót szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk és nitrogénáramban szárítjuk. A nátriumsót 50 ml vízben felvesszük és sósavval megsavanyítjuk. Az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat nátriumszulfáttal szárítjuk, az oldószert vákuumban bepároljuk, a maradékot etilacetát és hexán elegyéből kristályosítjuk, nitrogén áramban szárítjuk. 1,85 g (37%) terméket kapunk, amely a röntgendiffrakciós vizsgálat szerint kristályosnak mutatkozik. Op.: 118,5-119 °C. 'H-NMR (CDC13) ppm (delta): 1,4 (s, 3H), 1.4- 1,55 (m, 4H), 1,6 (s, 3H), 2,05-2,15 (m, 4H), 2,25-2,45 (m, 2H), 3,4-3,6 (m, 2H), 4,4 (s, 1H), 4,6-4,65 (m, 1H), 5,7-5,95 (dd, 2H); infravörösspektrum (KBr) cm“1: 1700, 1760, 1780, 1800. 5 <0 15 70 75 30 35 43 45 50 5E 6C 65 10
