187737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású 1,1-alkándiol-dikarboxilátok előállítására
1 187 737 . 2 7. példa 1,1-dioxopenicillanoiloximetil-tereftalát és nátriumsója / AJ Benyil-klórmetil-tereftalát ■ 18,53 g (0,062 mól) kálium-benzil-tereftalát 300 ml vízzel készített oldatához 600 ml kloroformot, 10,38 g (0,121 mól) nátriumhidrogénkarbónátot és 20,95 g (0,062 mól) tetra-butilammóniumhidrogénszulfátot adunk. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, a szerves fázist elkülönítjük és a vizes fázist kétszer extraháljuk, kloroformmal. A szerves rétegeket összeöntjük, nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert bepárolva a benziltereftalát tetrabutil-ammóniumsóját kapjuk. Ezt 25 ml metilénkloridban felvesszük és az oldatot hozzácsepegtetjük 100 ml brómklórmetánhoz 0 °C-on. A kapott elegyet hagyjuk felmelegedni szobahőmérsékletre éjjel keverjük és a terméket izoláljuk. Az 5. példa AJ része szerint tisztítjuk és így a cím szerinti diésztert kapjuk kristályos formában. Op.: 64-66 °C. ‘H-NMR (CDClj) ppm (delta): 5,3 (s, 2H), 5,9 (s, 2H), 7,3 (s, 5H), 8,1 (s, 4H), infravörös-spektrum (KBr) cm-1: 1720 és 1735. B) Tereftálsav-1,1 -dioxopenicillanoiloximetilbenzilészter 6,34 g (0,021 mól) tereftálsav-klórmetil-benzilészter, 5,58 g (0,022 mól) l,l-dioxo-penám-3- karbonsav-nátriumsó, 2,24 g (0,0069 mól) tetrabutilammóniumbromid és 200 ml aceton oldatát viszszafolyató hűtő alatt keverjük nitrogén atmoszférában 18 óra hosszat. Az acetont ezután lepároljuk, a maradékot etilacetátban felvesszük, háromszor mossuk vízzel és nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószer lepárlásával 11 g nyersterméket kapunk, melyet úgy tisztítunk, hogy 20 x 2 cm-es szilikagél oszlopon engedjük keresztül és eluálószerként etilacetát és hexán 1 : 1 arányú elegyét használjuk. A terméket tartalmazó frakciók bepárlása után 10 g (96%) kívánt benzilésztert kapunk olaj formájában. 'H—NMR(CDC13) ppm (delta): 1,4 (s, 3H), 1,5 (s, 3H), 3,4 (d, 2H), 4,4 (s, 1H), 4,6 (t, 1H), 5,4 (s, 2H), 6,1 (q, 2H), 7,4 (s, 5H), 8,1 (s, 4H); infravörösspektrum (CHCI3) cm"1: 1725, 1745, 1780, 1810. C) A B) rész szerint kapott 9 g benzilészter 50 ml etilacetáttal készített oldatát a levegő eltávolítására evakuáljuk és nitrogén atmoszférába helyezzük. Ehhez 2,5 g 10%-os palládiumcsontszénkatalizátort adunk és az elegyet 3 atmoszféra nyomáson 20 percig hidrogénezzük. Az elegyet egy szűrési segédanyagon keresztül leszűrjük és etilacetáttal mossuk. A szűrlethez és a mosott részekhez 2,98 g 2-etil-hexánsav-nátriumsót adunk, a kapott elegyet 30 percig keverjük. 50 ml etilacetát és 50 ml etiléter hozzáadása után a kapott sűrű elegyet leszűrjük és etiléterrel mossuk. Egy éjszakán át szárítjuk, majd 5,8 g (75%) kristályos nátriumsót kapunk. D) lg fenti nátriumsó 50 ml vízzel készített oldatához 5 ml normál sósavat adunk és a kapott elegyet 75 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátot vákuumban lepároljuk és így egy szuszpenziót kapunk és a csapadék feloldására elegendő etilacetátot adunk hozzá. Az oldatot keverjük, miközben lassan szobahőmérsékleten hexánt adunk hozzá a zavarosodási pontig. Az elegyet ezután gőzfürdőn melegítve oldatot kapunk és néhány csepp hexánt adunk hozzá, majd lehűtjük szobahőmérsékletre és jégszekrénybe helyezzük. A kapott kristályokat leszűrjük és nitrogén áramban szárítjuk. 900 mg (95%) cím szerinti terméket kapunk, amely bomlás közben 167-169 °C-on olvad. *H—NMR (DMSO) ppm (delta): 1,4 (s, 3H), 1,5 (s, 3H), 3,4 (d, 2H), 4,6 (s, 1H), 5,1-5,3 (m, 2H). 6,1 (q, 2H), 8,1 (s, 4H); infravörös-spektrum (KBr) cm"1: 1700, 1750, 1780, 1810. 8. példa 1,1-Dioxopenicillanoiloximetil-izof tálát nátriumsója A ) Izoftálsav-klórmetil-benzilészter A 7. példa AJ része szerint 17 g (0,058 mól) izoftálsav-benzilészter-káliumsó 45 ml vízzel és 500 ml kloroformmal készített oldatát tetrabutilammóniumsóvá alakítjuk és ezt brómklórmetán feleslegével reagáltatjuk. A kapott, 15 g nyersterméket, felveszszük etilacetátban és hozzáadjuk 45 g szilikagélhez és az elegyet szuszpendáljuk, az oldószert lepároljuk. A kapott szilikagélt szárazon felvisszük egy 10 cm-es szilikagél oszlopra és etiléter és hexán 1 : 3 arányú elegyével eluáljuk. Az oldószert lepárolva a terméket tartalmazó frakciókból a kívánt diésztert olaj formájában kapjuk. —NMR (CDCI3) ppm (delta) 5,3 (s, 2H), 5,9 (s, 2H), 7,3 (s, 5H), 8,0-8,3 (m, 3H), 8,55 (t, 1H). By lzoftálsav-l,l-dioxopenicillanoiloximetil-benzilészter 12,22 g (0,04 mól) izoftálsav-klórmetil-benzilészter, 10,75 g (0,042 mól) l,l-dioxo-penám-3- karb Dnsav-nátriumsó, 4,31 g (0,0134 mól) tetrabutilammóniumbromid és 400 ml aceton elegyét viszszafc lyató hűtő alatt melegítjük 30 óra hosszat. Az acetont lepároljuk és etilacetáttal helyettesítjük. Az oldatot háromszor vízzel, majd egyszer telített sóoldattal mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert lepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk. Eluálószerként etiléter és hexán 65 : 35 arányú elegyét használjuk. A terméket 41%-os termeléssel kapjuk olaj formájában, amely állás hatására kristályosodik. —NMR (CDCI3) ppm (delta): 1,3 (s, 3H), 1,5 (s, 3H), 3,4 (d, 2H), 4,5 (s, 1H), 4,6 (t, 1H), 5,3 (s, 2H), 6,0 (q, 2H), 7,4 (s, 5H), 7,5-7,7 (m, 1H), 8,1-8,4 (m, 2H), 8,7-8,8 (m, 1H); infravörös-spektrum (KBr) cm-': 1720, 1750, 1805. C) 8,14 g (0,016 mól) B) rész szerint előállított benz-lészter, 2,5 g 10%-os palládiumcsontszénkatalizátor és 50 ml etilacetát elegyét a 7. példa C) része szerint hidrogénezzük. Az elegyet a katalizátor eltávolítására leszűrjük és 2,70 g (0,016 mól) 2-etilhexánsav-nátriumsót adunk hozzá. 20 perc keverés után a sűrű szuszpenziót 1/3-ad térfogatára koncentráljuk és a kicsapás teljessé tételére etilétert adunk hozzá. A kapott kristályokat szűréssel elkülönítjük és nitrogénáramban szárítjuk. 6,33 g (90%) cím ízerinti nátriumsót kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ll
