187726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-vegyületek előállítására

1

187 726

2

3,58 (d, 1H), 3,78 (d, IH), 4,95 (d, 1H), 6,32 (s, 2H)

ppm.

11. Hidrát op.: 219-220"C (bomlás). NMR- spektrum vonalai (D20 + trifluorecetsav): 1,5 (d, 6H), 3,6 (d, 1H), 3,83 (d, 1H), 4,2 (s, 2H), 4,6-5,1 5 (m, 1H), 5,48 (d, 1H), 6,82 (s, 2H) ppm.

12. NMR-spektrum vonalai (D20 + trifluorecetsav): 3,35 (d, 1H), 3,6 (d, 1H), 4,14 (s, 2H), 4,98 (d, 1H), 5,0 (q, 2H), 5,26 (d, 1H), 6,64 (s, 2H) ppm.

13. NMR-spektrum vonalai (DMSO- 10 d6 + CDjCOOD): 2,05 (s, 3H), 2,97 (t, 2H), 3,52 (d, 1H), 3,78 (d, 1H), 4,36 (széles s, 2H), 4,51 (t, 2H),

5,09 (d, 1H), 5,52 (d, 1H), 6,82 (s, 2H) ppm.

14. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6 +CDjCOOD): 3,47 (d, 1H), 3,71 (d, 1H), 4,36 (s, 2H), TM5,13 (d, 1H), 5,58 (d, 1H), 6,81 (s, 2H), 8,88 (s, 1H) ppm.

15. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 3,3 (s,

3H), 3,5 (d, 1H), 3,8 (d, 1H), 3,9 (d, 1H), 4,3 (d, 1H), 5,2 (d, 1H), 5,7 (m, 1H), 6,9 (s, 2H) ppm. 20

16. A trifluorecetsavas só NMR-spektrumának vonalai (DMSO-d6): 3,2 (s, 3H), 3,5 (m, 2H), 4,2 (s, 2H), 5,2 (d, 1H), 5,5 (d, 1H), 6,9 (d, 2H) ppm.

17. A trifluorecetsavas só NMR-spektrumának vonalai (DMSO-dé +CDjCOOD): 3,6 (d, 1H), 3,9 25 (d, 1H), 5,0 (d, 1H), 5,3 (d, 1H), 5,4 (d, 1H), 5,7 (d, 1H), 7,0 (d, 2H), 7,4-8,1 (m, 5H) ppm.

18. A trifluorecetsavas só NMR-spektrumának vonalai (DMSO-d6 + CDjCOOD): 3,65 (s, 2H), 5,1 (d, 1H), 5,7 (d, 1H), 6,55 (t, 1H), 7,0 (s, 2H) ppm. 30

19. A trifluorecetsavas só NMR-spektrumának vonalai (DMSO-d^-l- CDjCOOD): 2,8 (s, 3H), 3,7 (d, 1H), 3,8 (d, 1H), 4,3 (d, 1H), 4,5 (d, 1H), 5,2 (d, 1H), 5,6 (d, 1H), 7,0 (s, 2H) ppm.

20. A trifluorecetsavas só NMR-spektrumának 35 vonalai (DMSO-d6 +CDjCOOD): 3,5 (d, 1H), 3,6 (d, 1H), 4,1 (d, 1H), 4,2'(d, 1H), 5,05 (d, 1H), 5,6 (d, 1H), 6,8 (s, 2H) ppm.

21. A 20% Alizomért tartalmazó trifluorecetsavas só NMR-spektrumának vonalai (DMSO-d6 + 40 + CDjCOOD): 3,55 (d, 1H), 3,75 (d, 1H), 4,0 (d, 1H), 4,5 (d, 1H), 5,25 (d, 1H), 5,75 (d, 1H), 7,0 (s, 2H) ppm.

22. A 30% AMzomert tartalmazó bisz(trifluoracetát)-só NMR-spektrumának vonalai (DMSO- 45 d6 +CDjCOOD): 3,2-3,8 (m, 4H), 5,05 (d, 1H),

5,55 (d, 1H), 6,9 (s, 2H) ppm.

23. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6 +CDjCOOD): 1,9 (s, 3H), 3,3 (d, 1H), 3,55 (d, 1H), 3,9 (d, 1H), 4,2 (d, 1H), 5,05 (d, 1H), 5,5 (d, 1H), 6,8 50 (s, 2H), 8,2 (s, 3H) ppm.

24. A hidroklorid NMR-spektrumának vonalai (trifluorecetsav): 3,6 (d, 1H), 3,9 (d, 1H), 5,4 (s, 1H), 5,6 (s, 1H), 6,85 (s, 2H) ppm.

25. A hidroklorid NMR-spektrumának vonalai 55 (DMSO-d6): 3,8 (s, 2H), 4,35 (q, 2H), 5,15 (q, 2H),

7,08 (s,2H), 9,11 (s, 1H) ppm.

26. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6 +trifluorecetsav): 3,2 (d, 1H), 3,6 (d, 1H), 3,7 (s, 3H), 3,7 (d, 1H), 4,1 (d, 1H), 5,25 (d, 1H), 5,51 (d, IH), 7,05 6o (s, 2H) ppm.

27. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6 +trifluorecetsav): 2,65 (s, 3H), 3,45-4,0 (m, 2H), 4,5 (s, 2H), 5,25 (d, 1H), 5,6 (d, 1H), 6,9 (s, 2H) ppm.

28. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d„): 3.6 (s. 2H), 3,8-4,1 (m, 2H). 5.05 (d, IH). 5.45 (d. 1H). 6.8 (s, 2H), 6,8-8,1 (m, 3H) ppm.

29. NMR-spektrum vonalai (D,0+ trifluorecetsav): 3,95 (d, 1H), 4.22 (d. IH),\o (széles. 211).

5,52 (d, 1H), 5,8 (d, 1H), 7,2 (s, 211). 9.0 9.3 (m. 2H) ppm.

30. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d„ + ecetsav): 3,35-3,85 (m, 2H), 3,65-4,15 (m. 2H). 4.0 (s, 2H), 5,2 (d, 1H), 5,35 (széles, IH). 7,0 (s. 2H) ppm.

31. NMR-spektrum vonalai (D.O +piridin):

3,34 (d, 1H), 3,65 (d, lH),4,25(d, IH),4,5(d. 111).

5,26 (d, 1H), 5,55 (d, 1H), 6.65 (d. 2H) ppm.

32. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d0 + CD,COOD): 3,56 (q, 2H). 4,8 (q, 2H), 5.18 (d. 1H). 5,58 (d, 1H), 6,96 (s, 1H) ppm.

33. NMR-spektrum vonalai (DMSO- d6 +CDjCOOD): 3,46 (d, IH), 3,74 (d. IH), 3,86 (d, IH), 4,09 (s, 3H), 4,17 (d. IH), 5,08 (d, IH). 5,5 (d, IH), 6,84 (s, 2H), 8,69 (s, IH) ppm.

34. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d„ f CDjCOOD): 1,71 (m,2H), 2,18 (t,2H), 2,24 (s.3H). 2,7 (t, 3H), 3,44(d, IH), 3,73 (d, IH),4,07(d, III), 4,47 (d, IH), 5,06 (d, IH), 5,54 (d, IH), 6.8 (s. 2H) ppm.

35. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d„ t C'D,COOD): 3,46 (d, IH), 3,7.3 (d, IH), 4.17 (s, 211), 5,16(d, IH). 5,55(d, 1H), 6.8 (s,2H). 8,28 (dd, IH).

7,05-7,69 (3H) ppm.

36. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d(> + CD,COOD): 2,13 (s, 3H), 3,41 (d, IH), 3.73 (d. IH). 4,l9(d, IH),4,44(d, IH),5,06(d, IH),5,54(d. IH),

6,71 (s, 2H) ppm.

37. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d„ + CD,COOD): 3,62 (m, 2H), 3,9 (s, 3H), 5,1 (d, IH). 5^5 (d, IH), 6,7 (d, IH), 7,2 (d, IH), 6,75 (s, 2H) ppm.

38. A S—O csoport a-konligurációjú. NMR- spektrum (CD,COOD), trifluoracetát-só: 2,0 (s, 3H), 3,44 (d, IH), 3,97 (d. IH), 4,65 (d, IH), 4,95 (d, IH), 5,23 (d, IH), 5,8 (d, IH),6,87 (s, 2H) ppm.

39. Az 1 -es helyzetben a- és ß-iz.omerek keveréke. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d„ + trifluorecetsav): 4,0 (s, IH), 4,15 (s, IH), 4,95 cs 5,1 (d, IH), 5,7 és 5,8 (d, IH), 7,05 (s, 211) ppm.

40. A S—O csoport a-konfigurációjú. A p-toluolszulfonsavas só NMR-spektrumának vonalai (DMSO-d6 +CDjCOOD): 2,05 (s, 311), 2,28 (s, 3H), 3,75 (m, 2H), 4,65 (d, IH), 5,05 (d, IH), 5,05 (d, IH), 5,7 (d, IH), 7,08 (s, 2H), 7,3 (q, 411) ppm.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (1) általános képletü cefem-vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására - a képletben

X kénatomot vagy sz.ulfinilcsoporlol jelent;

R1 jelentése hidrogénatom; metil-; aceloxi-metil-; adott esetben metil- vagy trifluor-melil-csoporttal helyettesített triazolil-tio-metil-; adott esetben metil-, dimetilamino-etil-, karboxi-metil-, szullbmetil-, 2-propil- vagy trifluor-etil-esoporltal helyettesitett tetrazolil.-tio-metil-; metil-tctrazolil-tiovinil-; adott esetben metil-, melil-tio-, merkaplovagy metil-karbonil-amino-csoporttal helyettesitőll

7