187726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-vegyületek előállítására
187 726 tiadiazolil-tio-metil-; adott esetben hidroxi-, oxovagy metilcsoporttal helyettesített triazinil-tiometil-; piridin- vagy pirimidin-gyűrűvel kondenzált diazolil-tio-metil-; szulfo-metil-oxadiazolil-tiometil-; karboxi-propil-metil-tiazolil-tio-metil-; piri- 5 dinium-tio-metil-N-oxid-; karboxi-fenil-tio-metil-; (6-karboximetil-7-hidroxi-pirrolo[ 1,2-b]-piridazin- 2-il)-tio-metil-; adott esetben metil-tio-etil-csoporttal helyettesített tetrazolil-tio-metil-; hidroxi-metil-; metoxi-metil-; benzoiloxi-metil-; azido-metil-; 10 amino-metil-; amino-karbonil-oxi-metil- vagy metil-karbonil-amino-metil-csoport vagy halogénatom; R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport -, 15 azzal jellemezve, hogy egy (IX) általános képletű vegyületet - a képletben R16 és R17 az R2 és R3 csoport fenti meghatározásánál felsorolt csoportokat jelent - vagy védett (maszkírozott) karbonilcsoportot tartalmazó származékát egy (X) általános 20 képletű vegyülettel reagáltatjuk - a képletben X és R1 jelentése a fenti, R18 pedig hidrogénatomot vagy az ismert cefem-vegyületek 4-es helyzetű karboxilcsóportjához kapcsolódó védőcsoportot jelent -, majd amennyiben R18 helyén hidrogénatomtól 25 eltérő csoportot tartalmazó terméket kapunk, az R18 csoportot ismert módon hidrogénatomra cseréljük, és kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületeket gyógyászatilag alkalmazható sóikká alakítjuk, illetve az (I) általános képletű vegyületek 30 sóiból felszabadítjuk az (I) általános képletű vegyületeket. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás X helyén kénatomot, R2 és R3 helyén hidrogénatomot és R1 helyén ÍH-l,2,3-triazol-4-il-tio-metil-csoportot tar- 35 talmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R16 és R'7 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IX) általános képletű vegyületet és (X) helyén kénatomot és R* helyén lH-l,2,3-triazol-4-il-tio-metilcsoportot tartalmazó (X) általános képletű vegyületet - ahol R*8 jelentése az 1. igénypontban megadott - alkalmazunk. 3. Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószer vagy hígítószer, előnyösen víz, valamely 3-8 szénatomos alkil-keton, 1,2-dimetoxi-etán, két előbb említett oldószer elegye, az említett oldószerek vagy oldószer-elegyek 1-6 szénatomos alkanollal képezett elegyei, dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid, szulfolán, tetrahidrofurán vagy dioxán jelenlétében, ásványi sav, karbonsav vagy szulfonsav felhasználásával, 1 és 4 közötti pH-értéken, 20 *C és a felhasznált oldószer vagy hígítószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy I mól (X) általános képletű vegyületre vonatkoztatva körülbelül 3 mólekvivalens (IX) általános képletű reagenst vagy védett (maszkírozott) karbonilcsoportot tartalmazó származékát használjuk fel. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az R’8 helyén álló tercbutil- vagy difenil-metil-csoportot hangyasavas vagy trifluor-ecetsavas kezeléssel, az R'8 helyén álló benzil-, p-nitro-benzil- vagy p-metoxi-benzilcsoportot hidrogenolízissel, míg az R18 helyén álló 2,2,2-triklór-etil-csoportöt cink/ecetsavas kezeléssel hasítjuk le. 7 db ábra 8
