187724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiszeptikus és fokozott gyulladásgátló hatású, kűlsőleges gyógyszerkészírmények előállítására
1 .187 724 2 A tünetek megoszlása %-ban Tünetek Megfigyelés időpontja súlyos (4) közepes (3) enyhe (2) nincs (1) Pörk-képződés kezelés előtt 23,7% 51,5% 22,2% 2,6% I. kontroll 4,6% 45,8% 39,7% 9,9% kezelés befejezésekor 2,9% 1,5% 4,4% 91,2% Nedvedzés kezelés előtt 38,2% 39,7% 19,2% 2,9% I. kontroll 7,6% 47,9% 29,8% 14,7% kezelés befejezésekor 1,5% 1.5% 11,8% 85,2% Vérbőség kezelés előtt 38,4% 51,4% 7,3% 2,9% I. kontroll 14,7% 54,1% 28,2% 3,0% kezelés befejezésekor 2,9% 4,4% 17,6% 75,1% Fájdalom kezelés előtt 19,5% 32,3% 20,3% 27,9% 1. kontroll 5,2% 34,4% 28,2% 32,2% kezelés befejezésekor-4,4% 1,5% 94,1% Viszketés kezelés előtt 29,5 38,2% 29,4% 2,9% 1. kontroll 14,3% 32,1% 28,2% 25,4 kezelés befejezésekor 1,4% 2,9% 3,4% 92,3% Mint látható, az 5 kiemelt tünet (pörkképződés, nedvedzés, vérbőség, fájdalom, viszketés) a betegek döntő többségénél jelentősen javult a kezelés hatására. Mellékhatást csupán 3 betegnél észleltek. 2 betegnél enyhe bőrszárazságot, 1 betegnél pustulaképzödést. A készítmény hatásosságának értékelésénél külön figyelembe kell venni azt a tényt, hogy e vizsgálatokban a betegek döntő többsége (74,6%) már az előzőekben alkalmazott terápiára egyáltalán nem, vagy nem kielégítően reagált. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás antiszeptikus és fokozott gyulladásgátló hatású, stabil, külsöleges gyógyászati készítmények előállítására, amely abban áll, hogy 9a-lluor-i 1/7,21-dihidroxi! 6a, 17a-izopropilidéndioxid-pregna-l ,4-dián-3,20- diont és 1,6-bisz[5-(4-klórfeniI)-biguanido]-hexándihidrokloridot vagy -diglükonátot I : 1 és 1 : 50 közötti súlyarányban összekeverünk, és a gyógyszerkészítésben általánosan használt segéd- és/vagy vivöanyagok felhasználásával, a gyógyszerkészítésben szokásos módon, hatóanyagként 0.05-0,25 súly % 9oc-fluor-l l/f,21-dihidroxi-16a,17a-izopropihdéndioxi-pregna-l,4-dién-3,20-diont és 0,25-2,5 súly % 1,6-bisz[5-(4-klórfenil)-biguanido]-hexándihidrokloridol vagy -diglükonátot tartalmazó, külsőleges gyógyászati célokat szolgáló gyógyszerkészítménnyé - mint például kenőcs, spray, hüvelytabletta és egyéb gyógyszerformák - alakítjuk. A találmány szerinti eljárással gyógyászati kenőcsöt például úgy állíthatunk elő, hogy a 9a-(luor- 11//.21 -dihidroxi- 16a, 17a-izopropilidéndioxi-pregna-l,4-dién-3,20-diont és az l,6-bisz[5-(4-klórfenil)-biguanido]-hexán-dihidrokloridot vagy -diglükonátot 1:1 és 1 : 50 közötti súlyarányban a gyógyszerkészítésben általánosan használt segéd és/vagy vivöanyagok felhasználásával készült olaj-víz-típusú emulziós alapkenőcsbe keverünk. 9a-fiuor-11 ß,21 -dihidroxi-16a, 17a-izopropilidéndioxi-pregna-l,4-dién-3,20-diont és l,6-bisz[5- (4-klórfenil)-biguanido]-hexán-dihidrokloridot tartalmazó gyógyászati kenőcsöt a találmány értelmében előnyösen úgy állíthatunk elő, hogy a kenőcs súlyára vonatkoztatva 0,05-0,25%, célszerűen 25 0,05-0,15% mennyiségű, mikronizált por alakban lévő 9a-fluor-l i//,2l-dihidroxi-I6a,17a-izopropilidéndicxi-pregna-l,4-dién-3,20-diont 0,25-2,5%. célszerűen 0,5-2,0% mennyiségű, 230 mesh szitafinomságú 1,6-bisz[5-(4-klórfenil)-biguanido)-30 hexán dihidrokloriddal homogenizálunk, majd e hatóanyagkeverékhez kevergetés közben részletekben hozzáadagoljuk a külön elkészített olaj-víztípusú emulziós alapkenőcsöt és azzal egyneművé keverjük. 35 Az olaj-víz-típusú emulziós alapkenőcsöt előnyösen úgy állíthatjuk elő, hogy a gyógyászati keinőcs súlyára számított mintegy 10% mennyiségű, legalább 100 mPa ■ s viszkozitású paraffinolajat mintegy 25% mennyiségű - cetilsztearilalkoholból 40 és polietilénglikol - 1000 - monocetiléterből álló cetomacrogol emulgeáló viasszal olvadásig melegítünk, majd a kapott olvadékot állandó keverés közben mintegy 60-65% mennyiségű, célszerűen 60 °C-ra melegített vízhez adagoljuk. A keverést a 45 képződött alapkenöcs szobahöfokra való lehűléséig folytatjuk. Az alapkenőcsöt lehűlés után a gyógyászati kenőcs súlyára számított mintegy 1 %-nyí mennyiségű konzerváló oldattal homogenizáljuk. Tartósitó- 50 szerként előnyösen alkalmazhatók különböző benzoesav-származékok, pl. p-hidroxi-benzoesavmetilészter, p-hidroxi-benzoesav-propilészter. 9a-fluor-1\ß.21-dihidroxi-16a, 17a-izopropilidéndioxi-pregna-l,4-dién-3,20-diont és l,6-bisz[5- 55 (4-kfórfenil)-biguanido]-hexán-diglükonátot tar- 0 talmazó gyógyászati kenőcs előállításához a találmány szerinti eljárás egy további előnyös kiviteli módja szerint eljárhatunk úgy is, hogy az 1,6-bisz[5-(4-klórfenil)-biguanído]-hexán-diglükonátot vizes oldat - célszerűen a kereskedelemből beszerez- 60 hetó 20%-os vizes oldat - formájában adjuk a kenöcskészítéshez szükséges mennyiségű, 60 °C körüli hőmérsékletű vízhez, majd ezen vizes oldathoz adagoljuk állandó keverés közben a fentiek szerint készített és megolvasztott zsiradék-fázist. Az így 65 5
