187706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-oxi-alkil)-N'-(amino-alkil-karbamid származékok előállítására
1 .187 706 2 35. példa N-[2-( 3,5-Diklór-fenoxi)-etil]-l ,1-dimetil-etánamin-maleát A címben szereplő vegyületet a 33. példában leírt módon állítjuk elő 2-(3,5-diklór-fenoxi)-l-brómetánból és terc-butil-aminból 13 napon át tartó keveréssel. A szabad bázist szilárd anyag alakjában kapjuk 69%-os kitermeléssel. A maleát 202-203 °C- on olvad. Elemzési eredmények C,6H21N05 összegképletre: számított: C 50,81%, H 5,60%, N 3,70%; talált: C 50,75%, H 5,64%, N 3,68%. 36. példa N-[2-(3,5-Diklór-fenoxi)-etil]-2-metil-proránamin-hidroklorid A címben szereplő vegyületet a 33. példában leírt módon állítjuk elő 2-(3,5-diklór-fenoxi)-l-brómetánból és izobutil-aminból (72 óra), valamint sósavból. A szabad bázist olajszerü anyag alakjában kapjuk. A hidroklorid 190-191,5 °C-on olvad. Elemzési eredmények C12H18NOCI3 összegképletre: számított: C 48,26%, H 6,08%, N 4,69%; talált: C 48,38%, H 6,12%, N 4,74%. 37. példa N- ( 1-M etil-etil )-2-( 4-nitro-fenoxi ) -etánaminhidroklorid p-Nitro-fenolt alkálifém-bázis, így nátrium- vagy kálium-hidroxid jelenlétében 1,2-dibróm-etánnal reagáltatunk. Ezután a reakció termékét, a 2-brómetil-4-nitro-fenil-étert az 1. példában leírt módon izopropil-aminnal reagáltatjuk. így a címben szereplő vegyületet kapjuk, olvadáspontja 204-205 °C. Az alábbi 38-84. példa az (I) általános képletü, arrhythmia kezelésére alkalmas vegyületek előállítását szemlélteti. A vegyületek szerkezetét az 1., analitikai adatait a 2. táblázatban foglaltuk össze. 38. példa N-f 2- ( 3,4-Diklór-fenoxi)-etil]-N’-[2-( dimetilamino ) -eti/J-N- ( 1-metil-etil)-karbamid 12,25 g (0,05 mól) 2-(3,4-diklór-fenoxi)-N-(lmetil-etil)-etán-amin (olajszerü anyag, amelyet az 1. példában leírt módon állítottunk elő) és 1,07 g (0,05 mól) l,8-bisz(dimetil-amino)-naftalin (proton szivacs) 200 ml metilén-kloriddal készített oldatához 30 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 9,3 g (0,095 mól), 50 ml benzolban feloldott foszgén 100 ml metilén-kloriddal készített oldatát. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd n kénsav-oldattal extraháljuk. Az oldószeres fázist nátrium-szulfát és nátrium-hidrogén-karbonát fölött megszárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Olajszerű anyagot kapunk, ezt 250 ml tetrahid-10 rofuránban feloldjuk, és 15 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 8,8 g (0,1 mól) N,N-dimetil-I,2-etándiamin 150 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szárazra pároljuk és a maradékot megosztjuk víz és metilén-klorid között. Az oldószer lepárlásával világosbarna színű, olajszerű anyagot kapunk, amely lassan kristályosodik. Izopropil-éterből végzett átkristályosítással 9,02 g (50%) fehérszínü, kristályos terméket kapunk, olvadáspontja 53-56 °C. Különböző sókat, így maleátot, oxalátot, citrátot, fumarátot, tartarátot és hidrokloridot állítunk elő belőle maleinsavval, oxálsavval, citromsavval, fumársavval, borkősavval és hidrogén-kloriddal megfelelő oldószerben végzett reagáltatással. 39. példa N-[ 2- ( 3,4-Diklór-fenoxi )-etil]-N’-[2-( dimetilamino ) -etil]-N. ( 1-metil-etil) -karbamid-monohidroklorid-monohidrát A 38. példában leírt módon állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy az utolsó olajszerű anyagot éteres sósavval reagáltatjuk, majd metanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 108-111 ’C. 40. példa N-[2-( 3,5-Diklór-fenoxi) -etil]-N’-[2-(dimetilamino ) -etil]-N-( 1 -metil-etil ) -karbamid-maleát (1 : I) 23,0 ml 1,9 mólos, benzollal készített foszgénoldat (0,0436 mól foszgén) és 4,28 g (0,02 mól) proton szivacs 100 ml metilén-kloriddal készített oldatához keverés közben cseppenként hozzáadjuk 4,92 g (0,02 mól) 2-(3,5-diklór-fenoxi)-N-(l-metiletil)-etán-amin (amelyet a 2. példában leírt módon állítottunk elő) 100 ml metilén-kloriddal készített oldatát. A reakcióelegyet 3/4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd n kénsav-oldattal többször extraháljuk. Ezután a metilén kloridos fázist nátrium-szulfát és nátrium-hidrogén-karbonát fölött megszárítjuk és leszűrjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva olajszerű anyagot kapunk. Ezt 300 ml tetrahidrofuránban feloldjuk, és az oldathoz keverés közben, 5 perc alatt cseppenként hozzáadunk 3,52 g (0,04 mól) N,N-dimetil-l,2-etándiamint 50 ml tetrahidrofuránban. Ezután a reakcióclegyet hétvégén keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd leszűrjük. A tetrahidrofuránt lepároljuk, és a maradékot kloroformban feloldjuk. A kloroformos oldatot vízzel extraháljuk, megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. így olajszerű anyagot kapunk, ez a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Az olajszerü anyagot metanolban feloldjuk és maleinsavval reagáltatjuk. Metanol és dietil-éter elegyéből végzett átkristályosítással 4,70 g (49,1 %) fehérszínű, kristályos terméket kapunk, olvadáspontja 103-105°C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
