187684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolszármazékok, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 187 684 2 A találmány tárgya eljárás az 1 általános képletű 2,4,5-triszubsztituált tiazol-származékok és sóik előállítására, amelyek képletében R2 jelentése adott esetben egy p-helyzetű metoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, Rt jelentése egy p-helyzetű metoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy amennyiben R2 jelentése fenilcsoport, R1 jelentése piridilcsoport, X jelentése tiocsoport, n jelentése 0, 1 vagy 2, és R3 jelentése adott esetben (o-helyzetben egy vagy két rövidszénláncú alkoxicsoporttal, egy rövidszénláncú alkiltiocsoporttal, rövidszénláncú alkilénditiocsoporttal, rövidszénláncú alkiléndioxicsoporttal, hidroxilcsoporttal, legfeljebb 7 szénatomszámú alkanoiloxicsoporttal vagy oxocsoporttal, vagy egy hidroxilcsoporttal és egy sóalakban jelenlévő szulfocsoporttal vagy halogénatomokkal többszörösen szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoport vagy egy (5a) általános képletü csoport, ahol m jelentése 0, 1 vagy 2, R, és Rj jelentése az R, és R2-nél megadott jelentésű, R4 jelentése a- és o)-helyzettől eltérő helyzetben oxocsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkjléncsoport vagy ha m jelentése 0, közvetlen kötést jelent, azzal a megkötéssel, hogy R! jelentése mindig piridilcsoport, ha Rj négy szénatomos alkilcsoportot jelent, és R2, n és X a fenti jelentésű, illetve ha n értéke 0, R3 jelentése négy szénatomszámú ro-hidroxivagy co-oxo-alkil-csoport, és R2 és X jelentése a fenti. Az előbbiekben és az ezt követő részben „rövidszénláncú” szerves csoportok és vegyületek alatt azokat értjük, amelyek legfeljebb 4 szénatomszámúak. A rövidszénláncú alkilcsoport például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil—, vagy terc-butil-csoport lehet. Rövidszénláncú alkenilcsoport például a vinilcsoport, előnyösen azonban egy telített szénatomhoz kapcsolódó rövidszénláncú alkenilcsoport, így allil-, metallil-, but-2-enil-csoport. A rövidszénláncú alkoxicsoport például metoxi-, etoxi-, propil-oxi-, izopropil-oxi-, butil-oxi-, izobutil-oxi-, szek-butil-oxi- vagy terc-butil-oxi-csoport. Rövidszénláncú alkilén-dioxi-csoport például geminálisan kapcsolódó etilén-dioxi-, 1,3-propiléndioxi-, vagy 2,3-butilén-dioxi-csoport. A legfeljebb 7 szénatomszámú alkanoil-oxicsoport lehet például acetoxi-, propionil-oxi-, butiril-oxi-, izobutiril-oxi-csoport, továbbá formil-oxivagy pivaioil-oxi-csoport. Rövidszénláncú alkil-tio-csoport lehet például metil-tio-, etil-tio-, propil-tio-, izopropil-tio-, butiltio-, izobutil-tio-, szek-butil-tio- vagy terc-butil-tiocsoport. Rövidszénláncú alkilén-ditio-csoportra példaként említhető a geminálisan kapcsolódó etilénditio- vagy 1,3-propilén-ditio-csoport. A mono- vagy di-(rövidszénláncú)-alkoxi(rövidszénláncú)alkil-csoportként megemlíthetők a 2-metoxi-, 2-etoxi-, 2-propiloxi- vagy 2-izopropiloxi-etil-; a 3-metoxi- vagy 3-etoxi-propil-; vagy a 3.3- djmetoxi-, 3,3-dietoxi-, 2,3-dimetoxi- vagy 2,3- dietoxi-propil-; vagy a 4,4-dimetoxi-butil-csoport, továbbá a metoxi-, etoxi-, dimetoxi-, vagy propiloxi-vagy izopropiloxi-metil-csoport. Rövidszénláncú alkilén-dioxi-(rövidszénláncú)alkil-csoport lehet például a 2,2-etiléndioxi- vagy 2.2- propiléndioxí-etil vagy a 3,3- vagy 2,3-etiléndioxi-propil-csoport továbbá az etiléndioxi- vagy propiléndioxi-metil-csoport. Az alkanoil-oxi-csoporto(ka)t az cú-helyzetben hordozó alkanoiloxi-(rövidszénláncú)alki 1-csoport például a 2-acetoxi-etil- vagy 3-acetoxi-propilcsoport. Halogén-(rövidszénláncú)-alki 1-csoport halogénatomként elsősorban fluoratomot tartalmaz és 1.1.2.2- tetrafluor- vagy 1,1,2,2,2-pentafluor-etilcsoportot továbbá trifiuor-metil-csoportot jelent. Rövidszénláncú alkil-tio(rövidszénláncú)-alkilcsoport lehet például a 2-metiltio-, 2-etiltio-, 2-propiltio- vagy 2-izopropiltio-etil-, a 3-metiltio- vagy 3-etiltio-propil vagy 3,3-bisz(metil-tio)-, 3,3-bisz(etil-tio)-, 2,3-bisz(metil-tio)- vagy 2,3-bisz(etil-tio)propil-, vagy a 4,4-bisz(metil-tio)-butil-csoport, továbbá a metiltio-, etiltio-, bisz(metil-tio)-, propiltio- vagy izopropiltio-metil-csoport. Rövidszénláncú alkilén-ditio-(rövidszénláncú)alkil-csoport például a 2,2-etilénditio- vagy 2,2- propilénditio-etil- vagy a 3,3- vagy 2,3-etilénditiopropil-csoport, továbbá az etilén-ditío- vagy propilénditio-metil-csoport. Az tó-helyzetben hidroxilcsoportot hordozó hidroxi-(rövidszénláncú)alkil-csoport például a 2-hidroxi-etil-, 2-hidroxi-propil- vagy 2-hidroxi-butilcsoport. Az <a-hidroxi-a>-szulfo-(rövidszénláncú)alkilcsoport például a 2-hidroxi-2-szulfo-etil-csoport vagy a 4-hidroxi-4-szulfo-butil-csoporL (O-Oxo-(rövidszénláncú)alkil-csoport például a 2-oxo-etil-, 2-oxo-propil vagy 2-oxo-butil-csoport. Az R4-nél szóba jöhető oxo-(rövidszénláncú)alkilén-csoport például az l,3-(2-oxo)-propilén- vagy 1.4- (2-oxo)-butilén-csoport. Halogénatom legfeljebb 35-ös atomszámú halogénatom lehet, így fluor-, klór- vagy brómatom. Az I általános képletű vegyületek sói elsősorban gyógyászatban alkalmazható savaddíciós sók, amelyek erős savakkal, így ásványi savakkal, például hidrogén-halogeniddel, elsősorban hidrogénkloriddal vagy -bromiddal képezett sók, vagyis hidrohalogenidek, így elsősorban hidroklorid és hidrobromid, vagy kénsavval képezett sók, vagyis hidrogénszulfátok és szulfátok, továbbá megfelelő szerves savakkal, így dikarbonsavval vagy szerves szulfonsavval képezett sók, például maleinát, fumarát, maleát, tartarát vagy metánszulfonát, továbbá N-ciklohexil-szulfaminát. Gyógyászatban alkalmazható sók továbbá a fémsók, az olyan I általános képletű vegyületek alkálifémsói, amelyek cú-hidroxi-co-szulfo-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot tartalmaznak és mindenekelőtt ezek káliumsói. A találmány szerinti 2,4,5-triszubsztituált tiazolszármazékok közül némelyek képletszerűen már ismertek. így a 4 022 607 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás olyan I általános képletü vegyületeket ismertet, amelyek képletében 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
