187668. lajstromszámú szabadalom • Piridin-származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyag előállítására
1 187 668 2 Találmányunk piridin-származékokat tartalmazó fungicid készítményekre, ezek előállítására, valamint a mezőgazdaságban és kertészetben történő felhasználására, továbbá a hatóanyag előállítására vonatkozik. A találmányunk szerinti fungicid készítmények hatóanyagként valamely (I) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport - vagy savaddíciós sóját tartalmaznak. A leírásban használt „1-4 szénatomos alkilcsoport” kifejezés egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoportokra vonatkozik (azaz metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szekunder butil- és tercier butilcsoport). R előnyösen egyenesláncú alkilcsoportot képvisel. R 1-4 szénatomos alkilcsoport jelentésében előnyösen 1-3 szénatomos alkilcsoportot, különösen metilcsoportot jelent. A találmányunk szerinti fungicid készítmények (I) általános képletű hatóanyagként előnyösen 3-[2- (2,4-diklór-benzil)-1,3-dioxolan-2-il]-piridint tartalmaznak. A R helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek aszimmetriás szénatomot tartalmaznak és optikailag aktív antipódok alakjában is jelen lehetnek. Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sói fiziológiai szempontból alkalmas sók lehetnek. A sóképzéshez szervetlen és szerves savak egyaránt felhasználhatók. így megemlítjük a sósavval, salétromsavval, foszforsavval, egy- vagy többértékű karbonsavakkal és hidroxi-karbonsavakkal (pl. ecetsavval, maleinsawal, borostyánkősavval, fumársawal, borkősavval, citromsawal, szalicilsavval, szorbinsawal és tejsavval), valamint szulfonsavakkal (pl. 1,5-naftalin-diszulfonsavval) képezett sokat. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű ketont - a képletben R jelentése a fent megadott - etilén-glikollal reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. A reakciót célszerűen szerves oldószerben, savas katalizátor jelenlétében, 80-140 "C-os hőmérsékleten játszathatjuk le. Oldószerként előnyösen aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt vagy xilolokat) alkalmazhatunk. A fenti oldószerek alkalmazása esetén a képződő vizet a reakcióelegyből desztillációs úton folyamatosan eltávolíthatjuk. Savas katalizátorként elsősorban ásványi savak (pl. kénsav vagy sósav) vagy szulfonsavak (pl. p-toluol-szulfonsav) jöhetnek tekintetbe. Minthogy a (II) általános képletű kiindulási anyagok megfelelő bázicitással rendelkeznek, a savas katalizátort előnyösen kis fölöslegben alkalmazzuk. Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóit oly módon állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyület valamely szervetlen vagy szerves savval (pl. sósavval, salétromsavval, foszforsavval, egy- vagy többértékű karbon- vagy hidroxi-karbonsavval vagy szulfonsawal) reagáltatjuk. A sóképzést az (I) általános képletű bázisnak a reakcióelegyből való izolálása nélkül is elvégezhetjük. Utóbbi esetben hígító- illetve oldószerként célszerűen etilén-glikolt vagy valamely nem-protikus oldószert (pl. étereket, mint dietil-étert vagy tetrahídrofuránt) alkalmazhatunk. Az (I) általános képletű vegyületek ill. savaddíciós sóik izolálását és tisztítását önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el. A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű ketonokat önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő, pl. egy nikotinsav-alkil-észter és 2,4-diklór-fenil-ecetsav-észter reakciójával (lásd pl. 2 221 546. sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat, 6., 19., 21-22., 25. és 40. oldal), így a (II) általános képletű vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy a) valamely (III) általános képletű halogenidet— a képletben R jelentése a fent megadott és X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom - valamely (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben Y jelentése kétszeresen helyettesített aminocsoport, pl. dimetil-amino-, dietil-amino-, piperidino- vagy morfolinocsoport - és a kapott (V) általános képletű reakcióterméket - a képletben Y és R jelentése a fent megadott - hidrolizáljuk; vagy b) a (VI) képletű 2,4-diklór-benzil-cianidot egy (VII) általános képletű nikotinsav-(l-4 szénatomos)-alkil-észterrel reagáltatjuk és a kapott (VIII) képletű reakcióterméket erős savval kezeljük ; majd kívánt esetben egy kapott, R helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű ketont egy (IX) általános képletű alkilezőszerrel - a képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és Z jelentése kilépő csoport, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom - történő reagáltatással a megfelelő, R helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű ketonná alakítunk. A (II) általános képletű kiindulási anyagoknak a fenti a) és b) eljárással történő előállítását az A reakciósémán mutatjuk be. A (III) és (IV) általános képletű vegyületek reakcióját pl. fázistranszfer-katalízis körülményei között [lásd pl. Dockx J.: Synthesis (1973), 441] vagy valamely bázis (pl. nátrium-hidrid vagy lítiumdiizopropil-amid) felhasználása mellett, inert oldószerben (pl. valamely éterben, mint pl. tetrahidrofuránban vagy dimetoxi-etánban), - 70 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen - 30 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten, víz kizárása mellett játszathatjuk le. A kapott (V) általános képletű közbenső terméket hidrolízissel - pl. szokásos módon, vizes savval történő kezeléssel - alakítjuk a (II) általános képletű ketonná. E célra savként különösen előnyösen erős szervetlen savakat (pl. kénsavat, sósavat, hidrogén-bromidot), továbbá szulfonsavakat (pl. benzolszulfonsavat vagy ptoluolszulfons'avat) használhatunk. A hidrolízist célszerűen 20 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten - előnyösen 80-100 °C-on - játszathatjuk le: A b) eljárás szerint kiindulási anyagként előnyösen R' helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot - különösen etilcsoportot - tartalmazó (VII) általános képletű vegyületeket alkalmazhatunk. A (VI) és (VII) általános képletű vegyületek reakcióját előnyösen bázis (előnyösen nátrium-etilát) jelenlétében, célszerűen szerves hígítószerben (pl. etanol-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
