187661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N[2-(5-dimetil-amino-metil- furán-2-il metiltio)-etil]- 3-piridin-karboxamid-1-oxid és sói előállítására
1 .187 661. 2 feloldunk 80 ml metilén-kloridban és az oldathoz 0-5 “C-on keverés közben részletekben hozzáadunk 9 nikotinod-1-oxid-klorid-hidrokloridot. Az elegyet 30 percig keverjük 0-5 “C hőmérsékleten, majd 30 percig szobahőfokon, szűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot felvesszük 80 ml izopropanolban és izopropanolos sósavval megsavanyitjuk. Ezután jeges vízzel lehűtjük és 30 perc múlva szűrjük. 15,5 g N-[2-(5- -dimetil-amino-metil-furán-2-il-metiltio)-etil]-3- -piridin-karboxamid-1 -oxid-dihidrokloridot (CM 57 755 jelű vegyület) kapunk, amelynek olvadáspontja 160-162'C (95%-os etanolból kristályosítva). 2. példa 6,4 g 2-(5-dimetil-amino-metil-furán-2-il-metiltio)-etil-amint és 12,7 ml diizopropil-amint elegyítünk 50 ml metilénkloriddal, és a kapott oldathoz 0-5 “C-on keverés közben részletekben hozzáadunk 8,7 g nikotinod-1-oxid-klorid-hidrokioridot. A reakcióelegyet állni hagyjuk 3 óra hosszat 0-5 “C-on, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot felvesszük 40 ml vízzel és megsavanyítjuk sósavval. A savanyú oldatot kétszer 30 ml etil-acetáttal mossuk és faszénen szűrjük, majd tömény nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk. A terméket etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot felvesszük kis mennyiségű dietil-éterrel ; a kristályokat kiszűrve és etil-acetátból átkristályosítva 5,2 g N-[2-(5-dimetil-amino-metil-furán-2-il-metiltio)-etd]-3-piridin-karboxamid-l-oxidot (CM 57 862 jelű vegyület) kapunk, amelynek olvadáspontja 76-78 “C. 3. példa 1 g N-[2-(5-dimetil-amino-metil-furán-2-il-metiltio)-etil]-3-piridin-karboxamid-l-oxidot feloldunk 15 ml etanolban és az oldathoz hozzáadjuk 0,3 g oxálsav 10 ml etanollal készített oldatát. A kicsapódó sót szűrjük, szárítjuk és 10 ml 95%-os etanolból kristályosítjuk. 1 g N-[2-(5-dimetil-amino-metil-furán-2-il-metiltio)-etil]-3-piridin-karboxa mid-l-oxid-oxalátot (CM 57 874 jelű vegyület) kapunk, amelynek olvadáspontja 105-107 “C. 4. példa 10,2 g N-[2-(5-dimetil-amino-metil-furán-2-ilmetdtio)-etd]-3-piridin-karboxamid-1 -oxid-dihidrokloridot feloldunk 15 ml vízben és az oldathoz addig adunk nátrium-hidroxidot, amíg kifejezetten lúgossá nem válik. Az elegyet ezután 10%-os etilacetátos etanollal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Viszkózus folyadékot kapunk, amely lassan kristályosodik. A terméket dietil-éterrel trituráljuk, szűrjük és szárítjuk. 30 ml etil-acetátból kristályosítva 6,8 g N-[2-(5-dimetil-amino-metil-furán-2-il-metdtio)-etd]-3-piridin-karboxamid-1 --oxidot kapunk, amelynek olvadáspontja azonos a 2. példa szerinti termékével. 5. példa A következő összetételű tablettákat állítjuk elő : CM 57 755 jelű vegyület 100 mg laktóz 70 mg burgonyakeményítő 40 mg polivinil-pirrolidon 8 mg magnézium-sztearát 2 mg A hatóanyagot összekeverjük a laktózzal és a burgonyakeményítőve] és megnedvesítjük a polivinil-pirrolidon 15%-os alkoholos oldatával, 1 mines szitán granulátumokat képzünk, összekeverjük a magnézium-sztearáttal és tablettákat préselünk. Egy tabletta súlya 220 mg. 6. példa Az 5. példában leírt módon előállított tablettákat bevonjuk egy olyan tablettabevonóanyaggal, amely túlnyomórészt cukorból és talkumból áll ; a kész tablettákat méhviasszal polírozzuk. 300 mg súlyú tablettákat kapunk. 7. példa A következő összetételű kapszulákat állítjuk elő : CM 57 755 jelű vegyület 200 mg kukoricakeményítő 90 mg talkum 10 mg A hatóanyagot és a segédanyagokat alaposan összekeverjük és a kapott keveréket 1-es méretű zselatin kapszulákba töltjük. Egy kapszula 300 mg anyagot tartalmaz. 8. példa A következő összetételű szuppozitóriumot állítjuk elő: CM 57 755 jelű vegyület 300 mg szuppozitóriumalap (Witespol W 45) 1450 mg A finoman porított hatóanyagot szuszpendáljuk a szuppozitóriumalapban 37 “C-on és az elegyet enyhén lehűtött mintákba öntjük. Egy szuppozitórium súlya 1750 mg. 9. példa A következő összetételű tablettákat állítjuk elő: CM 57 755 jelű vegyület 300 mg mikrokristályos cellulóz 100 mg kukoricakeményítő 50 mg polivinil-pirrolidon 10 mg magnézium-sztearát 5 mg A hatóanyagot összekeverjük a három adalékanyaggal, a kapott elegyet 0,5 mm-es szitán átengedjük, majd a magnézium-sztearát sikosítóanyag hozzáadása után az elegyet préseljük. 500 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat is előállíthatunk ilyen módon. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
